乌什县医院多重耐药菌的防控 .ppt

* Dr.HU Bijie * * Dr.HU Bijie * 多重耐药菌感染的诊治对策 一、多重耐药菌感染的诊断： 定植：标本培养阳性，但病人无感染症状、体征，实验室检查提示无感染。 感染：标本培养阳性，病人出现与培养出的病原菌相符的临床症状、体征，实验室检查提示有感染。 二、细菌的耐药机制：细菌耐药性的产生是细菌基因突变积累的结果。 抗菌药物压力起筛选耐药优势菌的作用,是细菌耐药性发生的主要源动力。一种抗菌药物的使用可造成对其他药物耐药性的共选择,一种细菌可通过多种机制对抗菌药物产生耐药。随着抗菌药物、免疫抑制剂的应用和有创技术的开展,细菌的耐药性不断增强,普遍呈现出高度耐药、多重耐药的态势。了解常见耐药菌的多重耐药机制,针对产生耐药性的各个环节,及时采取相应的防治对策已成为当务之急。 * Dr.HU Bijie * （一）常见革兰阴性杆菌的主要耐药机制 1、G-杆菌主要通过产生灭活酶、改变结合靶位、降低外膜通透性、产生主动外排、形成生物被膜等机制对抗菌药物产生耐药性。 2、长期使用第3代头孢菌素(Ⅲ2CS)可选择出产超广谱 β –内酰胺酶(ESBLs)细菌；ESBLs由质粒介导,最早由大肠埃希菌(ECO)、肺炎克雷伯菌(KPN)产生,能水解大多数β2内酰胺类药物，同时具有耐酶抑制剂的特点。 3、肠杆菌属细菌易被Ⅲ2CS等选择产生头孢菌素（AmpC）酶的去阻遏高表达,氟喹诺酮类、氨基糖苷类和亚胺培南不诱导细菌产生AmpC酶,克拉维酸不仅不能抑制AmpC酶反具有诱导产酶作用。产AmpC酶的ECO和KPN容易播散流行并有可能进一步进化,与ESBLs一样往往也携带氨基糖苷类、磺胺类、四环素甚至喹诺酮类的耐药基因,同时携带广谱酶甚至ESBLs的情况也非常多见,常常多重耐药。同时产ESBLs、AmpC酶菌株仅对碳青酶烯类敏感。 * * 4、铜绿假单胞菌(PAE)没有经典的高通道蛋白、外膜通透性差是PAE对结构不同的多类抗菌药物固有耐药的重要原因。其他机制主要有:产生灭活酶,如多种ESBLs、AmpC酶、AMEs及碳青酶烯酶等(2)靶位改变易致喹诺酮类耐药, (3)外膜主动外排、生物被膜作用均可导致对β2内酰胺类、喹诺酮类、氯霉素、四环素等耐药。主动外排是其固有耐药和获得性多重耐药的主要原因，可在氟喹诺酮类、亚胺培南治疗过程中出现。可导致美罗培南耐药而对亚胺培南无作用。 5、鲍氏不动杆菌(ABA) ABA对β2内酰胺类耐药主要是产各种类型的 BLA, 易获得耐药性,常有多种耐药质粒共存。主要因产碳青酶烯酶、对亚胺培南耐药,头孢菌素的使用可选择出β2内酰胺类(包括碳青酶烯类)的耐药性。主动外排过度表达导致对喹诺酮类耐药,对氨基糖苷类耐药主要是产AMEs。 * Dr.HU Bijie * 4、铜绿假单胞菌(PAE)没有经典的高通道蛋白、外膜通透性差是PAE对结构不同的多类抗菌药物固有耐药的重要原因。其他机制主要有:产生灭活酶,如多种ESBLs、AmpC酶、AMEs及碳青酶烯酶等(2)靶位改变易致喹诺酮类耐药, (3)外膜主动外排、生物被膜作用均可导致对β2内酰胺类、喹诺酮类、氯霉素、四环素等耐药。主动外排是其固有耐药和获得性多重耐药的主要原因，可在氟喹诺酮类、亚胺培南治疗过程中出现。可导致美罗培南耐药而对亚胺培南无作用。 5、鲍氏不动杆菌(ABA) ABA对β2内酰胺类耐药主要是产各种类型的 BLA, 易获得耐药性,常有多种耐药质粒共存。主要因产碳青酶烯酶、对亚胺培南耐药,头孢菌素的使用可选择出β2内酰胺类(包括碳青酶烯类)的耐药性。主动外排过度表达导致对喹诺酮类耐药,对氨基糖苷类耐药主要是产AMEs。 * Dr.HU Bijie * 6、SMA(嗜麦芽寡养单胞菌)　在抗菌药物的选择压力下,多重耐药的SMA有更大的生存空间,亚胺培南、头孢他啶的使用是SMA出现的危险因素[8]，可产生多种BLA,如青霉素酶、 L2头孢菌素酶、L1金属锌酶。介导BLA的质粒可在菌种间传播耐药性。对喹诺酮类、氨基糖苷类、氯霉素等耐药可能与菌膜通透性下降、主动外排及灭活酶的产生有关. (二）常见革兰阳性球菌的耐药机制 1、PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)　PRSP耐青霉素基因位于染色体上,主要通过转化方式获得, 环境因素可诱导细菌产生感受态而发生转化。PRSP因为是PBP改变所致,就或多或少地涉及到头孢菌素等药物,还可存在其他靶位改变、主动外排及生物被膜作用,通常对青霉素类、四环素、大环内酯类、氯霉素、克林霉素、磺胺类及利福平等多重耐药。PRSP的高耐药率在某种程度上与β-内酰胺类、大环内酯类等药物不合理应用有关。头孢曲松单剂治疗PRSP血药浓度低于防突变浓度,易于产生耐药。 * Dr.HU Bijie * 6、SMA(嗜麦芽寡