Numb与肿瘤的关系.pdf

国际泌尿系统杂志 2010年7月第3O卷第4期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4 · 综 述 · Numb与肿瘤的关系 韩铖琛 张振声 综述 许传亮 孙颖浩 审校 【摘要】 Numb作为细胞命运决定子，在细胞的非对称分裂中起决定作用，在体内多种组织中广泛 分布。作为Notch通路、Hedgehog通路、P53的重要调控因子，主要起到抑制与阻断作用，广泛参与分化／增殖 的平衡、凋亡调控、细胞迁移、组织再生等重要生理过程，并被认为与多种恶性肿瘤的形成和发展密切相关。 本文对 Numb与肿瘤关系的研究现状进行综述。 【关键词】 肿瘤 [中图分类号]R73 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594《2010)04-0467-03 细胞有丝分裂方式有 2种 ，即对称性分裂和不 数成年组织也有表达 。Numb广泛表达提示它可能 对称性分裂 。对称性分裂常为增殖性分裂，而不对 除细胞命运决定作用之外，还具有多样 的细胞 自动 称性分裂为分化性分裂。对称分裂可以使细胞具有 调节功能 。 不断增殖的能力。 目前尚不清楚癌变过程 中细胞的 Numb蛋 白是一个重要的细胞命运决定子，它是 无限增殖能力的获得是否是通过对称分裂方式的增 与质膜相连的胞浆蛋 白，其结构包含一个磷酸酪氨 加来实现，及调控细胞分裂方式分子的改变是否在 酸结合域 (phosphotyrosinebinding，PTB)和一个富脯 癌变过程 中起关键的作用。Numb是重要的细胞命 氨酸域(prolinerichregion，PRR)，并通过 PTB结合到 运决定子，细胞分裂时 Numb蛋 白被对称分配到两 细胞膜上。人类的Numb蛋白按照其mRNA在 PTB 个子细胞 中，则发生对称分裂 ；反之，Nmub蛋 白不对 域是否有一个 11个密码子的插人及在 PRR域是否 称分配到两个子细胞 中，则发生不对称分裂。 有一个48个密码子的插入而存在四种异构体。其 1 Numb概述 中Nmub—PTBL(包括 h—Numbl、h—Numb2)定位 1989年 Uemura等 ¨在对果蝇胚胎组织的研究 在细胞膜上 ，而 Numb—PTBs(包括 h—Numb3、h— 中发现和确认 了一种全新 的基 因：Numb，认为其是 Numb4)定位在胞浆和胞核中；Numb—PRRL(包括 h 果蝇感觉器官形成中决定细胞分化命运的必要组 — Numbl、h—Numb3)具有促进细胞增殖的功能；而 分。5年后，Numb被发现在子细胞 中依靠其不对称 Numb—PRRs(包括 h—Numb2、h—Numb4)有促进 分布，调控细胞的不对称分裂 。这标志着细胞不 细胞分化的功能。 对称分裂研究方面的重大突破 ，因为之前还没有哪 2 Numb基因与泌尿系肿瘤的关系 种物质被发现在细胞 中不对称分布且决定细胞命 多项研究表明，Numb的缺失可能在肿瘤发生 中 运。其后，众多学者对 Numb做了大量的研究，包括 起到了关键性作用 j。Numb已经在多种肿瘤组织 神经病变和人类肿瘤方面的研究。 目前 已知有果蝇 中被发现有不同程度的表达 ，包括神经胶质细胞瘤、 Numb(dNumb)和小 鼠、大 鼠以及人类等哺乳动物 卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌以及 胃肠道肿瘤等 。 的Numb同源体 (mNumb) 等，这些同原体有高度 在果蝇上的研究首先证明了Numb与肿瘤 的相 保守性。。mNumb蛋 白可 由mNumb和 mNumb— 关性…J。研究发现，神经母细胞在 Numb基因上的 like两种基因编码而成 。果蝇Numb在神经系统 、肌 突变会