PARP-1与中枢神经系统疾病的关系.pdf

医学分子生物学杂志，2010，7 (4)：364-367 JMedMolBiol，2010，7 (4)：364-367 DOI：10．3870／j．issn．1672-8009．2010．04．017 PARP一1与中枢神经系统疾病的关系 陈钦浩，王少辉 华中师范大学生命科学学院 武汉市，430079 【摘要】 聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶 1[poly(ADP．ribose)pdymerase一1，PARP一1]是一种广泛存在于 真核生物细胞核中的蛋白酶，在中枢神经系统的疾病发生中扮演着重要的角色。在外界损伤刺激下， PARP-1易被受损的DNA激活，进而通过不同途径影响神经细胞的生理功能，引起细胞炎性反应，甚至导 致细胞死亡，触发中枢神经系统疾病的发生。抑制 PARP-1在治疗慢性和急性的中枢神经系统疾病的作用 也越来越受到重视。 【关键词】 聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶一1；中枢神经系统疾病；细胞死亡 【中图分类号】 Q555 RelationshipbetweenPoly (ADP-ribose)Polymerase一1andCNSDis- eaSe CHENQinhao，WANGShaohui CollegeofLifeScience，HuazhongNormalUniversity，Wuhan，430079，China 【Abstract】 Poly(ADP—ribose)polymerase一1(PARP一1)isanabundantnuclearenzymethat iSpresentinnucleatedcellsandplaysanimportantroleinCNSdisease．PARP．IiSsusceptibleto beactivatedbvDNA damage，whenstimulatedbyexternaldamage，thusaffectsthenormalphysic— logicalfunctionofnervecellthrou differentways．ItCaBleadneuronalapoptosis，facilitatethe braininflammatorvresponseandcausethedevelopmentofCNSdiseasesinseriousstates．Theinhib． itorsofPARP一1show promiseforthetreatmentofboththeacuteandchronicCNSdiseases． 【Keywords】 poly(ADP-ribose)polymerase-1；CNSdisease；celldeath 聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶一1[poly(ADP- 1 PARP-1的结构和功能 ribose)polymerase-l，PARP一1]是一种广泛存在于 真核生物细胞核中的蛋 白酶，具有多种生理功能， PARP一1是一种高度保守并广泛存在于真核生 比如参与DNA修复，维持基因组稳定，松弛染色 物细胞核的蛋 白翻译后修饰酶，它是 18个 PARP 体结构，促进基因转录，同时还与细胞增殖、分化 家族中最早发现且催化能力最强的一员。PARP一1 和凋亡有关。PARP一1的活性与受损 DNA有关。在 由1014个氨基酸残基组成，分子量为113kD。其 很多病理情况下，都会产生 DNA损伤，进而激活 基因位于染色体 lq41-q42区，包括 23个外显子。 PARP一1，通过不同途径影响细胞的生理功能，促 按其功能可分为3个结构域：N端的DNA结合域 进疾病的发生。有报道证明，PARP一1的功能异常 (42kD)，包括两个锌指结构 (FI和 FII)及核 可能与慢性和急性中枢神经系统疾病的发生有关， 定位信号。FI为 DNA损伤激活PARP一1所必需， 而抑制PARP．1的活性对中枢神经系统疾病具有一 FlI为DNA双链断裂时激活PARP一1所必需，核定 定的治疗作用。 位信号则存在一个Caspase一3的切割位点…；中间