第二十三章 肝炎病毒.ppt

第一节 甲型肝炎病毒 Heptitis A Virus HAV是引起甲型肝炎的病原体 属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒 一、生物学特性 形态结构（似肠道病毒）： 培养特性： 黑猩猩及绒猴敏感，增殖缓慢，不引起细胞病变 抵抗力： 比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。 单一血清型，抗原性稳定。 二、致病性与免疫性 1.传染源： 患者、隐性感染者； 2.传播途径： 粪－口途径传播； 3.致病机制： 病毒直接作用， 免疫病理作用: NK、TC、TNF-γ 三、微生物学检查 早期诊断： 检查血清HAV IgM抗体（RIA或ELISA） 核酸杂交法、PCR检测HAV RNA 四、防治原则 加强饮食卫生管理 灭活及减毒疫苗 易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防 乙型肝炎病毒的流行区 一. 生物学性状 2.小球形颗粒 3. 管形颗粒 存在部位： （三）基因结构 HBV核酸： 不完全双链环状DNA 1.长链（long strain): 又称负链，长度固定， 约含3200个核苷酸， 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)； 2.短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链的50%~100%。 HBV DNA——ORF 1. 表面抗原 (2)Pre S1, Pre S2抗原 2.核心抗原（HBcAg） 3. e抗原（HBeAg） (五)培养 (六) 抵抗力——较强 二. 致病性与免疫性 1. 传染源 患者或无症状携带者 3. 致病性与免疫机制 细胞免疫与病理损伤的关系： 2)免疫复合物引起的病理损伤 4）HBV与原发性肝癌 三. 微生物学检查法 1.辅助诊断疾病、判断预后 (二) 检测病毒的核酸 四. 预防及免疫 ◆控制传染源，切断传播途径 ◆人工主动免疫： 疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗) ◆人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIG） 1. 动物模型——黑猩猩 2.不能细胞培养 ◆对低温、干燥、紫外线均有耐受性 ◆不被70%乙醇灭活 ◆HBV对氧化剂敏感 2.传播途径 血液、血制品等传播(血源性肝炎) 母-婴传播（垂直传播） 性接触、密切接触传播 细胞免疫介导的免疫病理损伤——为主 免疫复合物引起的病理损伤——肝外损伤 自身免疫反应引起的病理损害 HBV与原发性肝癌 免疫耐受 免疫逃逸 1)细胞免疫 CTL 彻底清除HBV同时导致肝细胞损伤。 CTL 直接杀伤 细胞因子:IL-2、TNF-α、IFN-γ 诱导肝细胞凋亡 重症肝炎 过高 数量过多 慢性肝炎 肝硬化 低下 数量多 急性肝炎 正常 数量不多 临床结局 CMI水平 HBV感染肝细胞 HBV 相应抗体 免疫复合物 肾小球基底膜、关节滑囊等 肝内 肾小球肾炎、关节炎等 III型超敏反应 急性肝坏死 ——重症肝炎 肝毛细管栓塞 肝特异性脂蛋白抗原（LPS） 自身抗体 ADCC CTL 细胞因子 3)自身免疫反应引起的病理损害（如LSP的出现） ◆动物试验——土拔鼠 ◆流行病学调查结果 ◆核酸杂交技术检测证实 5)免疫耐受和免疫逃逸 免疫耐受 持续性感染 慢肝和携带者 宫内、幼龄感染 HBV感染量大 免疫功能低下 免疫逃逸 S、Pre S、C基因变异 (一) 抗原和抗体的检测(重点) HBsAg, 抗HBs HBeAg, 抗HBe 抗HBc （ IgM、 IgG） 两对半 Pre S1, Pre S2Ag 抗Pre S1, Pre S2（非常规） 方法：ELISA、RIA 指标： HBsAg、HBeAg、抗HBc任何一个阳性都表明病毒感染——为病毒感染指标 ◆HBsAg(+)，持续6个月以上，则表明疾病的慢性转化 ◆HBeAg(+)，表明血清传染性强，易发生垂直传播 ◆ HBsAg(+)： 抗HBc，IgM(+)——表明近期感染 抗HBc，IgG(+)——常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 两对半的临床意义： 2.免疫指标 3.筛选输血员 HBs、HB