一个新药与两个男人的接力赛.docxVIP

挖掘盐酸安妥沙星背后的故事，讲述杨玉社8年的化合物合成筛选长跑， 重现王祥及安徽环球从四类新药到一类新药的历程， 展现这两个男人16年新药研发的接力， 无疑比铺天盖地宣传这个一类新药诞生的划时代意义， 更能给人予心灵的触动。一个新药与两个男人的接力赛Cover Story□本刊记者 钟振华 刘正午“批准文号：国药准字产品名称：盐酸安妥沙星片；英文 名称：Antofloxacin Hydrochloride Tablets；生产单位：安徽环球药业股份 有限公司；批准日期：2009-04-15”。4月15日，当这一系列信息出现在 中国国家食品药品监督管理局的网页上 时，作为我国第一个具有自主知识产权 的一类氟喹诺酮类（沙星类）抗菌新药 的发明者和生产企业的董事长，杨玉社 和王祥感到特别幸福,这两个男人的16年 接力填补了中国在喹诺酮类药物研发当 中40余年的空白。YH54和杨玉社2009年6月27日，“一类创新药物‘盐酸安妥沙星’学术研讨会暨产品上 市新闻发布会”在合肥召开。记者在会 上见到了该药的主要发明人，现任中国 科学院上海药物研究所研究员杨玉社。 杨玉社是那种典型的知识分子，厚厚的 眼镜，简朴的衣着，语言轻缓简洁。正 是这位颇有儒雅风范的科学家及他的团 队，打破了中国在喹诺酮类抗菌药物上 长期依靠仿制的局面。从某种意义上来说，杨玉社是幸运 的，因为他加入到中国科学院上海药物 研究所接手的第一个创新药物研究与开 发项目就能开花结果，最终研发成新药 上市，这是很多科学家奋斗多年一直追 求的目标。1990年，杨玉社在四川大学 有机化学系硕士毕业，此后的3年，他在 现近代化学研究所从事高分子复合材料 研究。1993年7月，杨玉社到中国科学院 上海药物研究所攻读博士学位，师从嵇 汝运院士及陈凯先院士。在两位导师的 指导和帮助下，杨玉社和他的团队在其 擅长的喹诺酮类抗感染药物领域开始了 新化合物的合成与筛选工作。23Journal of China Prescription Drug 2009.8 No.89（供图）LZW封面 Cover Story当时，限于抗菌药物的特殊性及化合物合成筛选技术相对落后，研究工作 一度停滞不前。杨玉社回忆说：“抗菌 药物的化合物筛选非常复杂，首先需要 进行各种菌毒试验，看抗菌谱能否达到 要求；其次还要进行体外培养，观察 其体外抗菌活性；而最难的是合成一 种在抗耐药菌活性上有较出色表现的化 合物，这也是喹诺酮类抗菌药物研发的 重点。而在筛选技术上，由于当时的高 通量筛选技术不成熟，芯片筛选则价格 昂贵，给我们的研究工作带来很大的困 难。”凭借着嵇汝运院士及陈凯先院士在 药物的化学结构与药效关系上的深厚功 力及杨玉社对于喹诺酮类抗菌药物的熟 悉，早期的困难终于得到解决。杨玉社 和他的团队通过对氟喹诺酮类抗菌药物 进行深入系统的研究，采用结构优化的 策略，潜心研究左旋氧氟沙星的基因结构-药效关系、结构-代谢特征关系、结构-毒性关系，在经历了数百次的合成 失败后，杨玉社和他的团队终于合成了 一系列新的化合物，并筛选出了具有新 化学结构的左旋氧氟沙星类似物—— “YH54”。“YH54”的开发成功让杨玉社和他 的团队为之欢欣鼓舞，当时的实验结果 表明，“YH54”是此前合成众多化合物 中抗菌活性最强、蛋白结合率最低、半 衰期最长的一个，且它在抗耐药菌等方 面均有出色表现，非常有开发成为长效 氟喹诺酮类抗菌药物的潜力。1997年， 上海药物研究所申请了左旋氧氟沙星 类似物的合成及其用途发明专利，并 积极为“YH54”寻找一个好“婆家”。 但出乎杨玉社和他的团队意料的是， “YH54”的工业化之路同样充满荆棘。 由于中国医药行业起步较晚，基础薄 弱，通过仿制药来求生存仍然是绝大多数企业的主要策略，而开发新药的周期长、投入大、风险高则让少数具备新药 开发能力的企业望而却步。从1997年申 请专利，到2000年获国家化合物及药用 专利，以“YH54”为代表的系列化合物 都遭遇着无人问津的尴尬。王祥与他的新药梦想安徽环球药业股份有限公司董事长 王祥是那种简单而执着的企业家。他的 生活习惯很简单，每天六点不到就起 床，每天坚持一小时的运动。王祥少抽 烟，只喝点酒，从不到娱乐场所，即便 来了重要客人也不例外，不沾染太多生 意人的俗气。在读书时代，王祥就渴望 在医药行业干出一番事业，研发出一个 一类新药，正是对理想与抱负的执着追 求，让他在经历了近十个药物开发项目 失败的挫折后仍然能锲而不舍地努力， 并最终取得成功。王祥常说自己是一个幸运儿，赶上 了几代人中最好的一个时期。“我们那 一代人有两个比较好的机遇，一个是文 革后恢复高考，另一个则是中国企业 开始重视人才，给知识分子提供了一 个一展所长的舞台。”王