口服抗糖尿病药进展.ppt

(Current Status Of Oral antidiabetic agents) 国家食品药品监督管理局 药品评价中心 孙忠实 控制2型糖尿病的新概念 控制2型糖尿病（T2DM）的新概念—保存胰岛β细胞，为此,大多数抗DM药物需长期服用,随着时间的推移， β细胞功能逐渐丧失，使血糖控制达标越来越困难，故只关注血糖控制是不够的，我们的目标是改变糖尿病的自然病程，长期保护β细胞。 正如国际胰岛素分泌研究组主席Cerasi教授所言:胰岛素生成,胰岛素分泌及2型糖尿病:问题的核心在于β细胞。 中华内分泌代谢杂志 2005;21;194~198 控制T2DM的新概念 T2DM进程中,最早发生的变化之一,是餐时第Ⅰ时相胰岛素反应丧失,导致餐后血糖(PPG)升高; 大量流行病学研究表明,PPG 峰值水平与心血管事件及死亡之间的相关性,高于空腹血糖(FPG),相应的干预可改善预后; 为此,所有糖尿病权威机构都明确推荐将PPG和糖化血红蛋白(HbA1c)作为治疗指标; 治疗DM,既要重视降糖的量(HbA1c达标),更要重视降糖的质(血糖波动小,胰岛素分泌更接近生理模式—餐时胰岛素迅速升高,餐后及时回落到基础分泌状态,夜间低血糖少) 胰岛素Ⅰ相分泌的重要意义 糖尿病增加CHD的特征 控制2型糖尿病的重要性 大量循证资料表明,T2DM的发病呈明显上升趋势,患者的平均寿命缩短十年左右; 糖尿病己成为冠心病的等危症,因为糖尿病患者的预后与有心肌梗死史的患者相当,故1999年美国心脏学会就明确提出“糖尿病是心血管病”的观点; 患心肌梗死史的糖尿病患者,未来再发心梗的危险性超过40%; 冠心病患者人群中异常糖代谢者的比例符合“2/3”的规律,中国近期调查高达80%。 糖尿病死亡率排位第三(心血管病与恶心肿瘤); 在美国有1600万患者,每年死亡20万。每例糖尿病患者年支出约5,000美元;至2030年支出达2500亿美元; 我国有糖尿病患者4000万,年支出约180亿RM(2005,11,14世界糖尿病日,北京晚报;中国医药新闻05,5,12) 胰岛素抵抗的代偿作用 药物对T2DM主要代谢缺损作用部位 JAMA 2002; 287: 360~372 抗高血糖药物的作用部位 口服抗糖尿病药新进展（OADA） 过去大半个世纪,口服抗糖尿病药有了快速的发展，1942年第一个磺脲类（SU类）氨磺丁脲问市，惜因骨髓不良反应而停用，即由1950年的第二个SU类甲苯磺丁脲取而代之； 具有划时代意义的是1997年以来,研发上市的 三类新药的问世: 新一代胰岛素促分泌药(Insulin Secretagogues) 胰岛素增敏剂(Insulin Sensitizer) 胰岛素分泌模式调节剂(Pattern of insulin secretion regulator) 口服抗糖尿病药的分类（OADA） 1,促胰岛素分泌剂: SU类：第一代(60年代) 甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860) 氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲acetohexamide 第二代(70年代) 格列本脲glyburide（优降糖） 格列吡嗪glipizide（美吡达） 格列齐特gliclazide（达美康） 格列喹酮Gliquidone（糖适平） 第三代(90年代) 格列美脲Glimepiride（亚莫利） 格列波脲Glibornuride（克糖利） 苯甲酸类： 瑞格列奈Repaglinide（诺和龙，孚来迪） 口服抗糖尿病药的分类（OADA） 2,胰岛素分泌模式调节剂： 那格列奈Nateglinide（唐力） (苯丙氨酸类) kad-1229 3,增加葡萄糖的利用, 减少肝糖输出剂: 苯乙双胍Phenformin（降糖灵） (双胍类) 二甲双胍Met