多巴胺受体激动剂－.ppt

多巴胺受体激动剂－早期帕金森病的合理选择 多巴胺受体激动剂分类 A :麦角衍生物制剂 1.溴隐亭（溴麦角环肽） 2.甲黄酸麦角腈 3.麦角乙脲 4.培高利特（协良行） 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner B :非麦角类衍生物制剂 1.阿普吗啡 2.吡贝地尔（泰舒达） 3.米拉帕 4.Ropinirole 5.Tallpexele 6.Tergurldde 多巴胺受体分类 —多巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(G P C R ) —药理学和生物学分类：（传统分类） D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性 D2受体－抑制腺苷酸环化酶活性 —基因克隆技术分类 D1类受体－D1、D5受体 D2类受体－D2、D3、D4受体 多巴胺受体在脑内的分布 多巴胺受体激动剂对受体作用的比较 目前国内应用抗帕金森病药物的情况 溴隐亭(1974年应用于临床) 激动D2 受体，抑制 D1受体 每片剂量2.5mg 起效快，作用时间较L-dopa长 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体 服用：0.625mg(1/4片)每日一次 缓慢递增，每1－2周加量一次 一般有效剂量：3.75－15mg/日，最大剂量30mg/日 对僵直、少动效果好于震颤 溴隐亭 早期单用治疗PD,第1－2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年 大剂量（20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻） 严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者－慎用 常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等 培高利特（1981年应用于临床） 唯一有效的D1、D2受体激动剂 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次 逐渐递增，每3－7天加量一次 培高利特 一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂量3-5mg/日 对震颤、僵直和少动均有效 怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状（幻觉和妄想）等等 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受 吡贝地尔（泰舒达） 选择性D2 、D3受体激动剂(D2D3D4) 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时 开始服用50mg,每日一次，每周加服一片 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最大剂量250mg 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg--150mg/日 吡贝地尔（泰舒达） 能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压 多巴胺受体激动剂的优点 起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动 大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好 多巴胺受体激动剂的优点 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期 与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍 具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量3、刺激DA受体，DA的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应 多巴胺受体激动剂的缺点 单独应用时，疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多－精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物未进“公疗”，价格昂贵 注：大约有20－30患者疗效可以维持两年以上 帕金森病的治疗 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异 1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）－非药物疗法 2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治疗 任何药物干预治疗的目的： 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂） 2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量－脑保护剂 3、脑保护剂－VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神