第八章 第七节注射用无菌粉末.ppt

;;;;;;;饮 用 水;年产2亿支小针生产线;药剂学无菌实验;无菌操作室;第七节 注射用无菌粉末;一、概述;（二）适合的药物;（三）分类;二、注射用无菌粉末的制备;1.生产工艺;（2）分装 分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。 目前使用分装机械有螺旋自动分装机、真空吸粉分装机、气流式分装机等。 进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。;（3）灭菌和异物检查 对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。 异物检查一般在传送带上，用目检视。;2.无菌分装工艺中存在的问题;（2）不溶性微粒问题 按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉末应进行不溶性微粒检查。 由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不溶性微粒检查不合格。 因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度，严格防止污染。;（3）无菌问题 药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌的，不能代表全部产品完全无菌。 由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。 为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环境。;（4）吸潮变质问题 在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封不严。 因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫蜡，防止水汽透入。;（二）注射用冷冻干燥制品的生产;注射用冷冻干燥制品制备工艺;1.冷冻干燥的原理及设备;冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷冻仓和干燥室提供所需的冷量。 主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。 制备过程：物料经前处理??，被送入速冻仓冻结，再送入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。;冻干箱;2.冷冻干燥制品的优点;（四）质量要求;第八节 滴眼剂;一、概述;1.滴眼剂;;（二）滴眼剂的质量要求;二、滴眼剂的附加剂;（一）pH调节剂;可选用适当的缓冲液作眼用溶剂，可使滴眼剂的pH稳定在一定范围内，保证对眼无刺激。 常用的pH缓冲液有： 磷酸盐缓冲液：pH5.9~8.0，pH6.8最常用。 硼酸盐缓冲液：pH6.7~9.1。 硼酸溶液：pH5。;（二）等渗调节剂;（三）抑菌剂;常用的抑菌剂有： 有机汞类：硝酸苯汞； 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净等； 醇类：三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇； 酯类：尼泊金类，包括甲酯、乙酯与丙酯； 酸类：山梨酸。;（四）黏度调节剂;（五）稳定剂、增溶剂与助溶剂;三、滴眼剂的制备;用于手术、伤口、角膜穿通伤的滴眼剂及眼用注射溶液按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不加抑菌剂，一次用后弃去，保证无污染。 洗眼剂用输液瓶包装，其清洁方法按输液包装容器处理。 主药不稳定者，全部以严格的无菌生产工艺操作制备。 若药物稳定，可在分装前大瓶装后灭菌，然后再在无菌操作条件下分装。;四、滴眼剂的质量检查与包装;五、处方举例; 2. 醋酸可的松滴眼液（混悬液） 【处方】 醋酸可的松（微晶） 5.0g 聚山梨酯80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g 羧甲基纤维素钠 2.0g 注射用水 加至 1000ml