神经系统药理学 I 抗运动障碍性疾病药物.pdf

HST.151 1 神经系统药理学I 帕金森氏病（Parkinson’s Disease ）和运动失调 什么是运动失调 运动系统的正常功能受损涉及到多种神经元障碍 Parkinson’s 病是最常见的运动失调，65 岁以上的老年人超过3%受到累及 其他运动失调性疾病包括： 震颤——静止性、体位性 舞蹈病——Huntington’s 舞蹈病为典型的一种，属于常染色体显性遗传 性疾病 肌张力障碍 痉挛性失调——Tourette’s 综合征 帕金森氏病（Parkinson’s Disease ）的药理学治疗措施 症状性治疗 大多基于多巴胺功能亢进理论 神经保护性治疗 目前尚未证实 目前研究大多基于“氧化应急假说” 帕金森氏病（Parkinson’s Disease，PD ） 主要的临床症状 静止震颤 运动迟缓 肌强直 体位反射受损 从病理学角度看，PD 的主要特征是中脑多巴胺能神经元自黑质致密区 （substantia pars compacta (SNpc) ）缺失，伴有Lewy 小体的存在。这会导致纹 状体 (尾状核和壳核)多巴胺能神经活性降低。 帕金森氏病（Parkinson’s Disease ，PD ）的原因尚不清楚，已鉴定出了导致帕 金森氏病的罕见的突变基因，但都属于散发病例。包含的证据有： a) a-突触核蛋白（alpha-synuclein protein ） HST.151 2 b) 环境因素的影响，包括杀虫剂的使用 另外，相对少见的一些功能障碍也会引起相似的临床特征，例如，纹状体黑质 变性(striatonigral degeneration ，SND) ，进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP ）以及多发性皮层梗塞（multiple cerebral infarcts ）。 他们对药物的反应不如对原发性帕金森氏病(idiopathic Pakinson’s disease)一样 好。 多巴胺能神经突触 再摄取 酪氨酸 DA 受体 突触前膜 突触后膜 多巴胺的生物化学 合成、储存以及释放 合成原料是酪氨酸，通过酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase ，TH ） 通过主动转运机制储存在突触前膜的囊泡中，该机制可被利血平阻断 通过钙离子-依赖的胞外释放形式释放 作用的终止和分解代谢 再摄取，可被可卡因和安非他明（amphetamine ）阻断 分解代谢——COMT 和MAO 分解代谢过程会产生毒性氧自由基 多巴胺受体 药理学分类——基于对细胞内cAMP 的作用，D1 受体激动作用, D2 受