生物药剂学与药物动力学课件-生物利用度评价与临床药动（可编辑）.doc

生 物 利 用 度 评 价 与 临 床 药 动 学 研 究 王凌蒋学华 四川大学华西药学院 临床药学与药事管理学系引 言生物药剂学Biopharmaceutics研究药物及其剂型在体内的吸收分布代谢和排泄过 程阐明药物剂型因素机体生物因素与药物效应间关 系的科学药动学pharmacokinetics 应用动力学原理与数学处理方法定量描述药物在体内 动态变化规律的学科临床药动学 Clinical Pharmacokinetics 研究药物在人体内的动态变化规律并应用于临床给药 方案制定和药物临床评价的应用性技术学科提 要制剂生物等效性生物利用度生物利用度评价的主要药动学参数生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件生物利用度的试验设计方法生物利用度试验基本要求新药临床药动学研究基本内容新药临床药动学研究基本要求 1药物生物等效性 与生物利用度 11 药学等值性药剂等值性 12 生物等效性 13 生物利用度 11 药学等值性 Pharmaceutical equivalence ★同一药物相同剂量制成同一剂型在质量评价指 标符合规定标准时所具有的质量性质称药学等值性 具有药学等值性的制剂间称药学等值剂 ☆药学等值性是药物制剂质量的基本要求 ☆药学等值并不等于生物学等效12生物等效性Bioequivalence ★生物等效性指药物临床效应的一致性 ☆临床效应药物治疗效果与毒副反应☆评价方法 - 药动学研究方法 - 药效学研究方法 - 临床比较试验方法 - 体外研究方法13 生物利用度Bioavalability 生物利用度指制剂中药物被吸收进入体循环的速 度与程度 ★相对生物利用度RelativeBioavalability ★ 绝对生物利用度AbsoluteBioavalability2 生物利用度评价的药动学基础 21 药物效应与血液药物浓度 22 生物利用度评价的常用药动学参数 23 影响药物生物利用度的因素 华 西 药 学 院 临 床 药 学 研 究 中 心21 药物效应与血液药物浓度21 药物效应与血药浓度 C m a x A B C T m a x22 生物利用度评价的常用药动学参数 制剂生物等效性评价的药动学研究方法是以药动学参数为指 标比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂在相同的试 验条件下其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体 试验 单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数 AUC AUC 0→∞ 0→t Ct 等23 影响生物利用度的因素剂型因素生物学因素临床给药方法3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用 2007年颁布的《药品注册管理办法》化学药品 注册分类5和注册分类6中固体口服制剂需进 行生物等效性试验 注 化学药品注册分类5改变国内己上市销售药品的剂型但不 改变给药途径的制剂 化学药品注册分类6己有国家药品标准的原料药或者制剂4 药物制剂生物利用度研究流程 41申请人向临床研究机构提出申请 42机构办公室审核临床批件药品检验报告并熟悉受试药物 43签订合同 44拟定研究计划知情同意书样稿伦理申请表并进行伦理申请 45生物样品检测方法建立与评价 46受试者组织与培训签定知情同意书受试者体检并分组 47受试者用药与生物样本采集 48生物样品中药物浓度测定 49试验数据的处理与统计分析 410新药报批资料的撰写 411试验药品的处理测定完毕生物样品的处理 412资料归档5 生物利用度评价的基本方法与要求 51 研究单位的基本条件 52 申请人在临床研究中的工作 53 供试品的基本要求 54 参比制剂的选择 55 检测方法的选择与评价 56 对受试对象的要求5 生物利用度评价的基本方法与要求 57 试验设计 58 洗净期确定 59 给药剂量与方法确定 510 采样点的确定 511 结果处理方法 512 统计分析 513 其它 伦理学考虑临床监护研究记录及研究报告的要求51 研究单位的基本条件 ★新药生物等效性试验是临床研究内容 必须经SFDA批准的药品临床试验机构并具有进行Ⅰ 期临床试验的资格 必须执行《药物临床试验质量管理规范》goodclinical practiceGCP ★基本条件 ☆良好的医疗监护条件 ☆良好的分析检测条件 ☆良好的数据分析与处理条件52 申请人在临床研究中的工作申请人应当与选定的临床研究负责和参加单位签定临床研 究合同提供受试者知情同意书样稿和临床试验研究者手 册参照有关技术指导原则完善临床研究方案并提请临 床试验机构伦理委员会对临床研究方案的科学性和涉及的 伦理问题进行审查申请人在药物临床研究实施前应当将已确定的临床研究 方案和临床研究负责单位的主要研究者姓名参加研究单 位