慢性乙肝应答不佳患者治疗策略探讨225.ppt

序贯治疗导致耐药模式更复杂 Antiviral Therapy?2010;?15:1185-1190 注：此病人为拉米夫定耐药患者 S1 -S2 :IFN-α2b + LAM S2 - S6: LAM S6 - S10: ADV S10 - S15: ETV S16 - S18: IFN-α2b + ADV S18 - S19: ADV S19 - S22: ADV+ LAM HBeAg(+)LAM耐药患者接受ETV单药治疗6年:ETV耐药累计发生率为57％ ETVr = LAMr (M204V ± L180M) + T184, S202和/或M250替代 ETVr + 病毒学突破 (较最低值上升≥1 log10) 72/187 (39%)达到HBV DNA 300copies/mL; 3/72 (4%) 发生ETV基因型耐药 Tenney DJ et al. J.Hepatol 2009; 50 (Suppl 1): S10. [Abst 20] Tenney DJ et al. J.Hepatol 2009; 49; 1503 -14. 累计发生率 (%) 0% 25% 50% 75% 100% 1年 (n=187) 6 1 2年 (n=146) 11 15 3年 (n=80) 27 36 47 4年 (n=52) 41 5年 (n=33) 43 51 6年 (n=29) 50 57 中国研究：拉米夫定联合阿德福韦酯HBV DNA转阴率高 邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4. 120例拉米夫定耐药患者分4组：A组：30例换用ADV; B 组：30例ADV联合LAM治疗12周后，单用ADV；C组：30例ADV联合LAM；D组：30例换用恩替卡韦1mg/天，治疗144周。 ETV 1.0mg(n=24) ADV 10mg(n=44) LAM+ADV 10mg(n=36) 预先 －治疗 病毒学、生化学 分成3组 研究终点 2 年 6个月病毒学、生化学 12个月病毒学、生化学 6 月 12 月 HJ Kim et al. Journal of Gastroenterology and Hepatology 25 (2010) 1374–80 主要临床终点：6个月到研究结束期间HBV DNA下降 次要临床终点：HBV DNA阴性，ALT复常，HBeAg转阴/转换，病毒学突破和基因型耐药, 副作用 目的：比较拉米夫定（LAM）耐药患者换用恩替卡韦（ETV）单药、阿德福韦酯 （ADV）单药或加用ADV联合治疗的疗效 方法： 韩国研究：拉米夫定联合阿德福韦酯对比换用ETV研究 LAM+ADV vs. ETV 1.0mg/d (n=104) 拉米夫定联合ADV疗效更佳：HBV DNA转阴率高 治疗6个月时，LAM+ADV治疗组HBV DNA转阴*率显著高于换用恩替卡韦组和换用阿德福韦酯组。 Kim, H.J., et al., J Gastroenterol Hepatol, 2010. 25(8): p. 1374-80. * 转阴：PCR检测 HBV DNA300 copies/mL 68.6％ 33.3％ 27.3％ 累积基因型耐药出现率 加用ADV 换用ADV ETV挽救治疗 ETV挽救治疗 换用ADV 加用ADV 时序检验 P=0.022 时序检验 P0.01 拉米夫定联合阿德福韦酯疗效更佳： HBeAg血清转换率高，耐药率低 Kim, H.J., et al., J Gastroenterol Hepatol, 2010. 25(8): p. 1374-80. 38.9 ％ 25 ％ 0 ％ 0 ％ 28.1 ％ 13.6 ％ 治疗24个月 治疗24个月 拉米夫定优化治疗方案 完全病毒学应答 ≤103copies/mL ALT≥2×ULN和HBV DNA109copies/mL的患者 ALT≥2 x ULN和HBV DNA 107copies/mL的患者 24周HBV DNA水平评估 加用阿德福韦酯 并进行耐药监测 非完全病毒学应答 10 3copies/mL 继续单药治疗 并进行耐药监测 选择拉米夫定开始治疗 12周：评价病毒学应答，排除原发无应答* 中华感染病杂志 2009；27（4）:255-256 总 结 许多接受口服抗病毒药物