抗喘药物基因组学研究进展_570.doc

抗喘药物基因组学研究进展 朱琳1，2，邓婕1，2，宋洪涛1( （1南京军区福州总医院药学科，福州350025，福建； 2沈阳药科大学药学院，沈阳110016，辽宁） 摘要：β2受体激动剂，白三烯调节剂和糖皮质激素三类常用抗哮喘药物的疗效非常显著，但是仍有高达50%的哮喘患者对这些药物中的一种或多种没有反应。大量的证据表明哮喘的治疗效果和不良反应在个体间存在很大的差异。哮喘药物基因组学的文献显示遗传变异能够影响哮喘的治疗效果，这一结论可以用于指导用药前的预测试验，以减少不良反应的发生，增强疗效。这篇综述概括性论述了哮喘相关基因组学的研究结果以及三类常用抗哮喘药物的基因组学研究进展。 关键词：哮喘；药物基因组学；β2受体激动剂；白三烯；糖皮质激素 Advances in research on pharmacogenomics of asthma ZHU Lin1, 2, DENG Jie1, 2, SONG Hong-tao1* (1 Department of pharmacy, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Region, Fuzhou 350025; 2Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) Abstract: Despite the availability of several classes of asthma medications such as β2-agonists, leukotriene modifiers and corticosteroids, up to 50% of asthmatics do not benefit from one or more of these drugs. Evidence indicates that there is a large amount of inter-individual variability in both therapeutic and adverse responses to asthma therapies. literature in asthma pharmacogenomics demonstrates that genetic variants influence response to asthma treatments and may be used for predictive testing prior to drug administration to avoid adverse reactions and increase drug efficacy. In this article we describe the most important and recent results of studies on asthma genomes. Next, we explore the findings of pharmacogenomic investigations on the three main classes of asthma medications. Key words: asthma; pharmacogenomics; β2-agonists; leukotrienes; corticosteroid 哮喘是一种多基因遗传性疾病，受到遗传和环境双重因素的影响，呈现家族聚集倾向，遗传率为70%~80%。近年来哮喘患病率和死亡率呈上升趋势，全世界约有3亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要的慢性疾病。研究发现哮喘的治疗效果和不良反应在个体间存在很大的差异，这种差异大多（50%60%）是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的，这就是我们所说的药物基因组学。药物基因组学是研究遗传因素对药物作用的影响和不同基因型个体对药物反应的差异，从而对临床合理用药和根据不同基因型群体对药物的反应来改进新药设计提供理论依据。 目前研究人员已发现哮喘相关基因的存在，在基因组中有多个区域与哮喘的特应性表型有连锁关系，涉及到哮喘发生发展中的多条生物学途径。这篇文章叙述了近期哮喘相关基因组学的研究结果以及三种常用哮喘治疗药物的基因组学研究进展。 1 哮喘相关基因组学的研究结果 到目前为止已经报道了哮喘相关基因600多个，超过120个基因与哮喘或变应性疾病的临床表型相关，其中54个基因在2～5个独立样本中得以重复，15个基因（GSTMl、IL-10、CTLA4、SPINK5、