（三）骨的发生.doc

（三）骨的发生 骨起源于胚胎时期的中胚层间充质。骨的发生过程有两种方式：一种是在胚性结缔组织膜内演变成骨组织，称膜内成骨（intramembranous ossification）；另一种是在软骨内演变成骨组织，称软骨内成骨（intracartilaginous ossification）。膜内成骨主要见于颅骨的某些扁骨；软骨内成骨是在间充质组织的部位先发生透明软骨，待软骨逐渐衰老趋向于溶解后，再由间充质组织填充，而形成骨组织，这种成骨的方式主要见于四肢的长骨和某些不规则骨。 骨发生和生长过程中，骨组织不断形成，同时有的也被破坏吸收。参与骨组织形成的细胞是成骨细胞（osteoblast），它是由间充质细胞分化而来的，骨膜形成后则由骨膜细胞分化成成骨细胞。成骨细胞矮柱状，有突起，核圆形，细胞质强嗜碱性。在形成骨组织的部位，成骨细胞排列成单层，彼此由突起相连，其主要功能是生成骨组织的纤维和有机基质。细胞间质形成后，本身被埋于其中变为骨细胞，此时间质内尚无骨盐，故称类骨质（osteoid）。随后，当大量骨盐沉着在细胞间质中，即成为骨组织。破骨细胞的功能是破坏并吸收分解的骨组织。破骨细胞（osteoclast）体积巨大，直径约20—100μm，有多个核，细胞质含大量线粒体和溶酶体。破骨细胞附着在骨组织吸收部位，释放某些溶酶体酶，分解骨组织的有机成分，并能产生一些酸，溶解骨盐，于是骨组织被吸收，这一过程称为破骨细胞性溶骨作用。 在骨的发生和生长过程中，骨组织不断形成、增多，使骨不断长大。同时，已形成的骨组织又经常地被吸收和改造，以致使骨的外形和内部结构不断发生变化。 1．膜内成骨在即将成骨的部位，间充质分化成富有血管的胚性结缔组织膜，膜上开始成骨的部位称骨化中心。胚性结缔组织膜中的细胞伸出长突起，突起彼此接触，细胞之间有细纤维束，被埋在胶质基质中。此时基质嗜酸性，没有钙盐沉积，即类骨质。在类骨质的表面，周围的细胞变大，突起变短，呈柱状或立方形，即成为成骨细胞。成骨细胞的细胞质出现嗜碱性，并有较强的碱性磷酸酶活性（图1—26）。通过成骨细胞的分沁活动，使基质成分不断增多，基质含有胶原分子和蛋白多糖。最初阶段形成的胶原纤维排列很乱，随着钙盐结晶的沉积，胶原纤维变为平行排列，形成骨板层。此时成骨细胞及其突起也被包埋在钙化的基质中，骨小管和骨陷窝随之形成，被封闭在骨陷窝内的成骨细胞变为骨细胞。由于基质钙化和骨板层的形成，即成为早期的骨小梁。这些骨质为针状或片状，互相连接成网，形成原始的骨松质。 2．软骨内成骨在骨发生的部位，首先出现透明软骨的雏形，与永久骨的早期形状相似。在成骨过程中，软骨逐渐被骨组织所代替，但这个过程发展很慢，从胎儿时期开始，一直持续到成年。 最典型的软骨内成骨是四肢的长骨。大约在胚胎第三月时，在长骨的软骨雏形中段，即长骨的骨干中央，软骨细胞先出现增生和肥大，细胞质中糖原增多并显有空泡。由于软骨细胞增生而使软骨基质逐渐减少，随之有钙盐沉积，基质嗜碱性强。骨干中央软骨内首先成骨的区域，称初级骨化中心。肥大的软骨细胞进一步出现核膨胀，染色质消失，最后退化而死亡。 在初级骨化中心形成的同时，周围软骨膜的内层结缔组织细胞分化为成骨细胞，以膜内成骨的方式形成一薄层骨质，包绕在骨干初级骨化中心的表面，称骨环带（bone collar），又称骨领。随着初级骨化中心的不断扩展，骨环带加长增厚，此时骨环带周围富有血管的结缔组织膜，即成为骨外膜。 初级骨化中心形成不久，骨外膜的结缔组织连同血管穿过骨环带进入初级骨化中心，将钙化的软骨破坏，形成许多蜂窝状的腔隙，称原始骨髓腔。此腔隙被血管和间充质细胞填充，其中有些细胞分化为造血成分，另一些细胞分化为成骨细胞。成骨细胞聚集在残留的软骨片表面，排列成上皮样，经过基质的逐层钙化，形成骨小梁。许多骨小梁连接成网。以后随着骨的生长以及原始骨髓腔的扩大，骨小梁不断被破坏和改建。 软骨雏形不断生长，初级骨化中心的成骨过程也继续从骨干向骨骺的两端伸展，软骨逐渐出现连续而有顺序的变化，显出不同形态结构的区域，从骨骺端的软骨向原始骨髓腔过渡，依次可分成数个区域：即静止软骨区、软骨细胞繁殖区、软骨基质钙化区和成骨区，成骨区近骨髓腔。骨髓腔的血管连同破骨细胞、成骨细胞以及结缔组织侵入钙化软骨基质，破骨细胞破坏钙化的软骨基质形成纵形隧道，成骨细胞沿着残留的钙化软骨基质的表面生成骨组织，形成骨小梁。骨小梁不断生成和不断被改造，于是骨干的长度不断生长，骨髓腔也渐向两端扩展变大，腔内充满红骨髓，腔内的间充质分化成骨内膜，贴附于骨干内面。 婴儿出生前后，在长骨两端的软骨内出现新的骨化中心，称次级骨化中心（图1—27），其成骨过程与初级骨化中心大致相似，但出现较晚。骨化中心向四周扩展，不断生成骨小梁。成为骨骺的骨