04结构修饰-课件（PPT-精）.ppt

酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用 * * 前药原理 药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药，修饰后得到的化合物为前药。 原药 　　　　　　　 修饰 体内代谢 前药 原药 体外无活性 或活性很低 有活性 有活性 前药修饰的目的 （一）提高药物的选择性 （二）增加药物的稳定性 （三）延长药物作用时间 （四）改善药物的吸收，提高生物利用度 （五）改善药物的溶解性 （六）降低药物的毒副作用 （七）消除药物的不良臭味 （八）发挥药物的配伍作用 二、药物结构修饰的方法 （一）成盐修饰 （二）酯化和酰胺化修饰 （三）成环和开环修饰 （一）成盐修饰 成盐修饰在临床上的主要作用有： 1、有良好的溶解性利于注射剂的制备 2、有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；可产生较理想的药理作用； 3、可延长药物的作用时间。 溶解度 刺激性 维持时间 1．酸性药物的成盐修饰 （1）羧酸类药物：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱性氨基酸形成盐。 有机碱 羧酸类药物 羧酸类药物 碱金属 盐酸吗啡 两性化合物 （2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物 常与碱金属离子形成盐 磺胺醋酰钠 磺胺嘧啶钠 酸性 磺胺嘧啶银 磺胺嘧啶锌 与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、 结痂和促进愈合。 （3）酰亚胺和酰脲类药物 常制成钠盐使用，制备成粉针剂； 苯巴比妥钠 苯巴比妥 Na 丙二酰脲结构 氨茶碱 （4）酚类及烯醇类药物 酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。 具有连二烯醇结构的药物酸性较强，可制成钠盐 维生素C钠盐 2．碱性药物的成盐修饰 结构中含碱性N原子，可与酸成盐。 常用的无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸； 常用的有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。 磷酸可待因 马来酸氯苯那敏 （二）酯化和酰胺化修饰 主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰 酯化和酰胺化修饰的目的是： 降低药物的极性、解离度或酸碱性 增加药物的稳定性 减少药物的刺激性 改变药物的药代动力学性质等。 1．具有羧基药物的修饰 主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。 泼尼松龙单 琥珀酸酯 琥珀酸 2．具有羟基药物的修饰 主要是酯化修饰 与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见 修饰的目的：为了增强含羟基药物的稳定性，改变其溶解性 案例讨论 布洛芬属非甾体抗炎药,口服对胃肠道有刺激性，成酯修饰，能减少什么副作用？在使用上会带来方便吗？ 布洛芬 布洛芬的成酯修饰产物 3．具有氨基药物的修饰 含有氨基药物的修饰可以 增加药物的组织选择性 降低毒副作用 延长药物的作用时间 增加稳定性等。 氨基的修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。 对氨基水杨酸 苯甲酰氨基水杨酸 稳定性