不孕不育症的遗传咨询.ppt

不孕不育症的遗传咨询 湖南省妇幼保健院遗传室 王华 遗传咨询的定义 由临床医师和遗传学工作者解答遗传病 患者及家属提出的有关遗传病在家庭里的 出现 和发生风险等问题。 遗传咨询的目的 1. 帮助咨询者及家属理解有关遗传病的 基本情况，包括：诊断、治疗、预后和处 理措施等。 2. 明确疾病的遗传方式和特定亲属的发 病风险。 遗传咨询的目的 3. 了解有关疾病的诊断和预防方法及可 能的 选择，如产前诊断、生育方法的改变 等。并根据再发风险和咨询者的生育目的 选择适合的措施。 4. 制定治疗和妥善安排已患病的家庭成 员的措施。 遗传咨询的对象 1、夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形者 2、曾生育过遗传病患儿的夫妇 3、不明原因智力低下或先天畸形的父母 4、不明原因的反复流产或有死胎死产等情况的夫妇 5、婚后多年不育的夫妇 6、35岁以上的高龄孕妇 7、长期接触不良环境因素的育龄青年男女 8、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病的孕妇 9、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者 10、其他需要咨询的情况 不孕症与不育症 不孕症：结婚后长期同居的育龄夫妇，性生活正 常，未避孕，较长时间均未能受孕。 不育症：虽有过妊娠，但均以流产、早产或死胎，而未能获得活婴者。 不孕和不育的区别 不孕症的原因：精子或卵子的异常或生殖道障碍，精子、 卵子不能相遇、结合和着床。 不育症的原因：精子与卵子已结合，在子宫内膜着床后，胚胎或胎儿成长障碍或新生儿死亡而不能获得 活婴。 引起不孕的遗传因素 1、带致死基因和染色体畸变的个体，不能活到生育年龄。 2、遗传性精神病或躯干异常者，不能建立正常两性关系。 3、携带一些影响性腺发育的基因和染色体，能结婚，不能生育。 性分化异常与不孕 性别决定：受精卵性染色体的组成 （XX—女性；XY—男性） 性别决定的最佳侯选基因：SRY基因 位于Y短臂上，Yp11.3 男性假两性畸形（单纯性腺发育不全症 ） 核型46，XY，性腺为睾丸，外生殖器呈不同程度的女性化。 遗传方式：X连锁隐性遗传，突变基因 定位在Xp22.3~p21。 发病机制：基因突变导致胚胎发育早期 （43天以前）睾丸停止发育。 临床表现：患者社会性别女性，智能正常，身材高，体型类似无睾症，无颈蹼，第二性征发育不良，腋毛和阴毛稀少，有子宫和输卵管，性腺为条索状（睾丸），外生殖器模糊。 实验室检查：FSH↑，T↓。 预防和治疗：可用雌激素替代治疗，维持女性特征。条索状性腺有发生恶变的可能，应预防性切除。 真两性畸形 患者体内存在着两性性腺组织， 遗传学：常染色体隐性遗传。 发病机制：1、46，XX真两性畸形，①Y染色体短臂带有SRY基因的片段，易位到X染色体上；②患者为46，XX/46，XY嵌合体，但因46，XY细胞数量太少而漏检；③常染色体上与性别分化有关的基因发生突变。 2、46，XY真两性畸形， Y染色体短臂带有SRY基因的片段缺失。 临床表现：外生殖器变化大，约3/4似男性表现，多有尿道下裂，小阴茎。表型似女性者约2/3有阴蒂肥大，多于生后发现外阴异常而求医。 核型： 1、46，XX（60%），性腺一侧为卵巢，另一侧为卵睾多见。 2、46，XY（20%），性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸。 3、46，XX/46，XY（10%），性腺为卵巢—睾丸或两侧为卵睾。 诊治：外生殖器难辨性别，需剖腹探查或性腺活检确诊，有睾丸组织者应手术切除。 女性假两性畸形 核型：46，XX，性腺为卵巢，外生殖器呈不同程度的男性化。 例：先天性肾上腺皮质增生症（21羟化酶缺乏症），常染色体隐性遗传，突变基因定位在6p21.3。 发病机制：基因缺陷致酶的缺陷，引起皮质醇分泌不足，对下丘脑垂体的负反馈作用少，促肾上腺皮质激素分泌增多，增生的肾上腺皮质形成大量雄激素，引起雄性化。 防治：1、新生儿筛查 2、皮质醇或可地松的替代治疗。 Klinefelter综合征 发病率：1/750新生儿，男性不育2.48% 病因：多数是母亲在形成卵子时X染色体不分离 临床表现：睾丸组织曲细精管呈玻璃样变，无精子产生，第二性征发育差，无胡须，体毛稀少，喉结不明显，皮肤细腻，皮下脂肪发达，身材高，四肢细长。 实验室检查： 1、精液常规：无精子 2、血清性激素：FSH增多、T降低、E2正常或增多 3、血染色体：47，XXY 预防和治疗：1、避免高龄妊娠 。2、产前诊断，防止患儿出生。3、11-12岁补充雄激素，促使男性化。4、精细小管器质性病