临床药代动力学基本概念hu2009.ppt

第三章临床药物动力学与给药方案 温州医学院 胡国新 第一节 临床药物动力学 （clinical pharmacokinetics） 是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学 药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。 是用数学的方法定量描述药物体内动态过程的学科。 一、临床药物动力学的主要概念及意义（一）速率过程(rate process) 与速率常数(rate constant) 1. 一级动力学过程（first order kinetics) 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 3. 米氏方程与动力学过程 1、一级动力学过程（first order kinetics) 药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 . 微分方程：dC/dt＝-KCn Ｋ：一级速率常数，单位：h-1 一级消除微分式: dC/dt＝ -ＫeC (n=1) 将上式积分 ： Ct=C0 e-k t 取自然对数 ： InCt=InC0-ket 换成常用对数 ： LogCt=logC0-（ke t/2.303） 1级消除动力学体内消除与累积 一级动力学药-时曲线 药-时曲线 对数药-时曲线 2、零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关； dC/dt＝-KCn C0=1 其微分式为：-dC/dt=K 积分得： Ct=C0-Kt , 药物消除半衰期 (half-life time, t1/2)。 t1/2=0.5C0/Ｋ 可见 ：按零级动力学消除的药物，血浆半衰期随C0 降低而缩短，不是固定值。 零级动力学药-时曲线 药-时曲线 药-时半对数曲线 3.Michaelis-Menten 动力学 dC VmC ─── =──── dt Km＋C 当 C Km时， Km 可忽略不计， dC/dt=Vmax dC/dt=K 例：酒 当 KmC时， C 可忽略不计， Michaelis-Menten动力学过程 （二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标, 绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。 坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积（ area under the curve) 代表被吸收入血的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 计算AUC0-∞的梯形法 1.将AUC划分成若干个小梯形 2.计算和相加每一个梯形面积 3.再加上 Cn/Ke ，（Cn：最末一次检测的血浆药物浓度， Ke： 消除速率常数）。 计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－t i-1）/2＋Cn/Ｋe 4. AUC0-t ：不加上Cn/Ke 计算AUC的其它方法： 积分法 求积仪 称量法 三、房室模型(compartment model) 模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模型 将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室(compartment) 这些组成模型的基本单位是从实际数据中归纳出来的，代表着从动力学上把机体区分为几个药物“储存库” 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，不管其解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室 室的划分 * 按动力学特点分为若干室。 * 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室。 * 与器官、组织的血流量，膜的通透性，药物与组织的亲和力等因素密切相关。 封闭系统与开放系统 封闭系统： 药物进入机体后，仅在各个室间运转，不再从机体排出和代谢转化者，称为“封闭系统”。 开放系统： 药物以不同速度，不同途径不可逆的从机体排泄或转化着，称为开放系统。 1、一室模型 最简单的药