动物传染病学（彭大新）人兽共患病 第十五节牛海绵状脑病.pptVIP

牛海绵状脑病(疯牛病)Bovine spongiform encephalopathy(Mad cow disease)  1 、克·雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease,CJD） 最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道 散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突变。 家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%，50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。 医源性（iCJD）：1% 医疗诊断器械（脑波电极、脑手术器械），组织移植物（角膜、硬脑膜），脑垂体生长激素或促性腺激素，PrP基因突变。 驴跑病、搔痒病，主要是成年绵羊，偶尔发生于山羊的一种缓慢发展的传染性的中枢神经系统疾病，表现剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终归死亡，是最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多重大进展大多是借鉴痒病的研究经验取得的，我国1983年从英国进口的边区莱斯特羊（Brode Leicefer）中发现5例，于1988年被扑灭。 3． 库鲁病（Kuru） 仅发生于大洋州巴布亚新几内亚东部高地福尔（Fore）人聚集地。从1956年以来已记录病例约2600个，发生和传播是与食用死亡亲属脑组织所致，最初的库鲁病可能是食用克·雅二氏病病人脑细胞引起，潜伏期4-30年。革除此陋习，发病迅速下降，现几乎消灭。 4． 致死性家族性失眠症（Fatal familial insomeia,FFI） 临床上以治疗无效的顽固失眠，自主神经机能失调和运动体征（语言障碍，共济失调）为特征，发病年龄20-71岁平均51岁，病程6-32个月，平均14个月，FFI是常染色体显性遗传性疾病。 5． 牛海绵状脑病（BSE） 特征是精神状态失常，共济失调，感觉过敏和CNS灰质空泡化。 PrPc和PrPsc 抗蛋白酶蛋白（Protease-resistant Protein,PrP ） , PrPc和PrPsc为异构体,分子质量均为33-35Ku，PrPc和PrPsc在mRNA和氨酸酸水平无任何差异，但理化特性和二级结构显著不同。正常动物仅有PrPc，痒病感染动物则两者兼备。 PrPc PrPsc 形态 不聚合为大分子纤维或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性， 蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残 基，产生PrP27-30，PrPsc和 PrP27-30均有感染性 存在位置 细胞表面 细胞内 半衰期 短 长 二级结构 а螺旋 42% а螺旋 38% β片层 3% β片层 43% 朊病毒形成机制 PrP在朊病毒形成过程中的作用 PrP基因缺失小鼠发育正常，至600日龄时仍健活，接种痒病朊病毒的小鼠存活350天以上，而PrP+/+ 的PrP+/0 小鼠则均发病死亡，且前者的潜伏期和病程都明显短于后者，PrP0/0小鼠插入PrP基因后，获得痒病的易感性。 有些试验结果表明，朊病毒病的发生可能是正常的PrPc缺失，而不是PrPsc的积果所引起的。 1 缺失PrP的小鼠在昼夜节律和睡眠方式上发生改变（FFI）。 2 PrP蛋白对潜伏期学习和长期记忆的保持是必需的。 3 PrP缺失鼠，Cu/zn超氧化物歧化酶活性降低，因此对细胞内氧化压力更敏感导致细胞更快死亡。 朊病毒病原的假说 联合学说