阿尔茨海默病与Wnt β-catenin 信号途径.pptVIP

阿尔茨海默病与 Wnt /β-catenin 信号途径 学习（learning）指我们获得新知识或新技能的过程。 记忆（memory）指将这种知识或新技能编码、储存及随后读出的过程。 短期记忆：几分钟～几小时 弱刺激 → cAMP → PK → 特定的离子通道蛋白磷酸化→ Ca2+ 进入→ 神经递质释放→短期记忆 ? 长期记忆：几个星期 强刺激 → cAMP → PK →不同蛋白磷酸化 → 产生新蛋白质→ 突触结构功能改变(形状增大，突触功能持久增强) → 神经递质释放 → 长期记忆 如果新蛋白质合成被阻止长期记忆将消失，短期记忆不受影响。 脑老化：是人体增龄过程中，神经元缓慢发生的退行性改变(神经原群体缺失和包涵体的形成)，表现为脑体积减少，神经功能减退，不能有效维持机体的内环境恒定和对外环境的适应能力降低。 在下丘脑、乳头体无神经元丢失，视上核和室旁核的细胞密度无改变，而含加压素的视交叉核和性二形性的神经原随年龄而减少。但它们含血管活性肠肽的细胞数没有改变。 阿尔茨海默病 (Alzheimer,s disease, AD) 阿尔茨海默病(AD) 是病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年前期或老年期，潜隐起病，缓慢进展，以智能损害为主。病理改变主要为皮层弥漫性脑萎缩，神经元大量减少，并可见老年斑、神经元纤维缠结、颗粒性空泡小体等病变. 我国65岁及以上老人占总人口的比例从1990年的 5. 57%增至2000年的6. 96%, 现已达8 811 万。 我国目前老年期痴呆的患病人数约占全世界老年期痴呆患者的1 /4。但这些患者的就诊率非常低。 病程20年，早期9年，中度5年，恶化6年。 死亡率占第四（心脏病，肿瘤，中风） 智力、记忆、感觉、定向判断能力不可逆退化，进行性远近记忆力障碍，情绪改变，行为异常，意识模糊。死于肺炎，尿路感染等。 在9月21日世界阿尔茨海默病日(世界老年痴呆日) 。 AD的病理性结构改变： 1.老年斑（SP） SP主要由β淀粉样肽（β- amyloid, Aβ）沉积而成。Aβ由39~43个氨基酸组成，它来自相对分子质量大的前体蛋白（β- Amyloid precursor protein, APP)。APP由695个氨基酸组成（APP695），包括有神经保护作用的NTF(N- C-terminal fragment)和有神经细胞毒的CTF两部分（C-terminal fragment）。NTF即sAPP(可溶性APP)，具有促进神经轴突生长、突触形成的功能。 Aβ的沉积与年龄成正比。 APP（β- amyloid precursor protein） APP的功能： 1.蛋白酶抑制剂； 2.促进细胞生长、繁殖； 3.促进细胞与细胞、细胞与基质间的粘着； 4.细胞表面的受体，与肝素 和某些金属离子结合。 Aβ (amyloid β-peptide,β-淀粉样肽)的生成： APP(695AA) 1.Aβ具有重要生理功能 APP分子内信号即是Aβ，Aβ是APP正确转运所必需的肽段，具有重要生理功能： a.神经营养作用：正常生理浓度时，促进神经突起生长，神经营养； b.胆碱神经原的调节物质; c. APP经轴突运输的信号 Aβ毒性作用机制： 抑制神经元对葡萄糖的摄取， 增加谷氨酸的释放， 胞内钙稳态破坏、胞内Ca2＋超载， 影响M1受体后信息转导， 细胞活性氧产生， 对各种伤害性刺激反应增强，神经细胞的退行性变性可能是新的细胞死亡形式neurodegenerasis）；如同神经细胞凋亡。 Aβ的间接毒性可经某些离子中介： Aβ [ Ca 2＋] Tau蛋白磷酸化 PHF(成对螺旋纤丝)生成 Aβ与AD 2.神经元纤维缠结（neurifibrillary tangles,NFT） Alzheimer病(AD)是成人痴呆症中最常见的一种。神经细胞内的神经元纤维缠结(NFT)是其特征性脑损伤之一 是神经退行型疾病的细胞内标志. 神经元纤维缠结主要成分是成对螺旋纤丝（Paired helical filament，PHF）。