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富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘随机阳性药平行对照多中心临床探究 　　[摘要] 目的 以奥克斯TM都保?作为对照，评价国产富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的有效性和安全性。 方法 确诊的支气管哮喘患者236例，按随机双盲阳性药平行对照设计，分为两组，福莫特罗粉雾剂组，专用吸入器，12μg bid；奥克斯TM都保?组，9μg bid，疗程4周。 结果 治疗4周后哮喘控制测评（ACT）的控制率试验组为13.79%，对照组为13.68%；有效率试验组为73.28%，对照组为69.23%，非劣效性检验，试验组非劣于对照组。4周 FEV1好转率试验组为49.14%，对照组为44.44%，差异无统计学意义（P0.05）。不良事件发生率试验组为9.48%，对照组为9.40%，差异均无统计学意义（P0.05）。 结论 国产富马酸福莫特罗粉雾剂与进口福莫特罗粉雾剂在治疗支气管哮喘的有效性和安全性差异无统计学意义（P0.05）。 [关键词] 支气管哮喘；福莫特罗；都保；随机对照 [中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）19-15-03 福莫特罗最初是由日本山之内制药公司开发的长效、高选择性β2 受体激动剂，用于治疗支气管哮喘，急性支气管炎或喘息性支气管炎等气道阻塞性肺病。必威体育精装版的中国哮喘防治指南以及ATS和ERS以及把福莫特罗列为首选的长效β2受体激动剂作为控制哮喘的支气管舒张剂[1-3]。阿斯利康公司（AstraZeneca）生产的粉雾剂福莫特罗-奥克斯TM都保?（OXIS Turbuhaler）于2004年批准进口中国，已经成为常用有效的哮喘缓解控制药物。但国产福莫特罗吸入用粉剂尚未在我国临床应用。为证实国产福莫特罗吸入用粉雾剂在治疗哮喘中的安全性和有效性，我们进行了多中心研究，对国产富马酸福莫特罗粉雾剂与进口福莫特罗粉雾剂进行临床双盲对照研究，取得满意的疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 纳入标准 本研究设计为随机、阳性药平行对照多中心临床实验。病例选择按中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的《支气管哮喘防治指南》诊断[1]为支气管哮喘患者。纳入病例符合支气管哮喘诊断标准，轻度、中度持续患者（FEV1≥预计值的40%）；支气管舒张试验阳性[FEV1增加12%以上，且 FEV1增加绝对值≥200mL]或最大呼气流量（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20%；年龄18～70岁。 1.2 排除标准 有明显肺部感染需抗感染治疗；严重的心血管疾病、造血系统疾病和糖尿病等且药物控制不佳；明显肝肾功能异常；长期全身使用肾上腺皮质激素、或就诊前30d内使用全身激素；正在使用β受体阻滞剂治疗（包括滴眼液）；妊娠或哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女。剔除标准：违背方案（不能遵循用药的要求，使用总剂量低于试验要求剂量的80%或超过方案规定使用剂量的120%）；期间除试验药物外需使用其他支气管扩张剂或全身激素并改变剂量者； 1.3 用药方法 富马酸福莫特罗粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，2010S00485，规格：12?g/粒）。专用吸入器，12μg bid；奥克斯TM都保?（OXIS Turbuhaler，AstraZeneca AB，进口药品注册证号 规格：1g：10mg），每吸4.5?g，60吸/支，9μg bid，疗程均4周。合并用药：研究期间每位患者皆合并使用辅舒酮?，125μg bid。每位患者配发万托林气雾剂，0.2～0.4mg（按沙丁胺醇计）/次，按需使用。期间禁用其他β2受体激动剂及抗胆碱类支气管扩张药。 1.4 盲法设置 试验和对照药外观不同，为避免主观因素对研究的影响，本研究按盲法设计，将药物统一外包装和标签。研究过程按双盲要求进行。 1.5 医学伦理要求 研究方案经伦理委员会批准，所有患者用药前均签署知情同意书。 1.6 观察项目及评价方法 患者经1～2周清洗期，开始用药。用药4周后进行疗效评价。用药前、后记录哮喘控制测试（ACT）评分、呼吸症状体征评分的变化；治疗前后肺功能指标的变化。密切观察试验中出现的不良反应，包括呼吸道刺激作用。治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能及心电图，治疗前检查胸片。 1.7 疗效评价标准参考《支气管哮喘防治指南》[1] ACT评分 25分为控制，20～24分为部分控制，19分以下为未控制。有效=控制+部分控制。 1.8 呼吸症状体征评价标准 采用积分法，积分改善率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。（1）临床控制：积分改善率≥75%；（2）显效：积分改善率50%～74%；（3）进步：积分