H型高血压和同型半胱氨酸.ppt

* * * 进一步，来自欧洲大样本人群的数据显示，Hcy与不同危险因素同时存在时，呈现不同的交互作用， Graham 研究表明：血浆tHcy升高可明显增强高血压心脑血管疾病的危险性，较正常人增加28倍，呈现明显的放大作用，属于血管性疾病极高危的危险因素。 Joint association of hypertension and hyperhomocysteinemia with stroke was also investigated in National Survey of the United States and in a China large cohort study of ~40,000 subjects with over 6 years of follow-ups. A consistent multiplicative effect of hypertension and hyperhomocycsteinemia on stroke was confirmed in these two large independent prospective studies. * * * H型高血压的概念自08年初提出，经过反复论证，08年12月，胡大一教授正式在《中华内科杂志》上作出了明确定义，即伴有伴有血浆同型半胱氨酸升高(Hcy10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压，治疗H型高血压迅速成为我国脑卒中预防的新思路 内源性的H2S主要是半胱氨酸与CSE（胱硫醚-γ-裂解酶）结合后代谢产生的，同型半胱氨酸与半胱氨酸竞争性地结合CSE 升高的同型半胱氨酸将通过底物抑制的作用减少H2S的生成* H2S竞争性与Zn2+结合，从而抑制ACE活性** * * * * 由于高HCY合并高血压作为血管疾病最重要的危险因素的危害和转归的严重性，我们学组的霍勇教授牵头在全国六大城市轻中度高血压人群中进行调查，发现我国H型高血压在高血压中占比高达75%。我国2亿高血压患者预计有近1.5亿为H型，及其相关流行病学特征、致病机制、诊断治疗的特殊性和临床转归意义，我国学者将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为H型高血压。 * （1）如图所示，高、中、低剂量叶酸对血浆tHcy的降低作用无显著差异 （2）均可以降低25% * 我国林县研究。 其中叶酸含量正是我们推荐的每日0.8mg。这个剂量叶酸降低Hcy疗效已经达到最大，再增加叶酸剂量已经不能明显提高降低Hcy幅度了。 全部病人入组前存在食道上皮异常增生。 叶酸降低脑卒中死亡37%，p=0.07 * 发表在柳叶刀杂志上的综述。 叶酸长期应用显著降低脑卒中风险18%。 疗效越长，hcy下降到一定程度，并应用于没有接受食品叶酸强化的人群，疗效最好。（符合我国人群特点） 叶酸对脑卒中一级预防疗效好。二级预防疗效尚待证明。 此前在JAMA杂志上有另外一篇类似的综述，心血管复合终点叶酸作用不肯定，脑卒中有所降低，但由于没有纳入我国林县研究结果，因此没有达到统计学显著。 而且该文没有进行分层分析。 * 伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一等，中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 关注特殊类型高血压：H型高血压 H型高血压的协同致病机制 内源性的H2S主要是半胱氨酸与CSE（胱硫醚-γ-裂解酶）结合后代谢产生的， H2S竞争性与Zn2+结合，从而抑制ACE活性** 升高的同型半胱氨酸与半胱氨酸竞争性地结合CSE，通过底物抑制的作用减少H2S的生成* *中国药事，2003，17（12）:777-779 **Journal of Hypertension 2007;25:2100–2104 中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy 六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安） 91% 60% 75% 霍勇等，中华医学杂志 2008，88（42）:2957-2961 主要内容 同型半胱氨酸 特殊类型高血压：H型高血压 H型高血压的治疗策略 叶酸降低Hcy的循环图 高、中、低剂量叶酸对血浆tHcy的降低作用无显著差异 BMJ,1998;316：894-898 Am J Epidemiol. 1996;143:658 我国林县RCT研究结果 37% 3318例受试者 随机对照研究 随访 6年 治疗组脑血管疾病死亡减少37％[RR=0.63, 95% CI 0.37-1.07]