第2章 临床药代动力学-2.ppt

临 床 药 理 学 葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@ 第2章 临床药代动力学( Clinical Pharmacokinetics) 三、药代动力学基本原理 主要内容 一、房室模型 二、速率过程 三、药代动力学参数及其意义 四、药代动力学参数计算 为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室 只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室 ★房室的划分与解剖位置或生理功能无关,只是进行药动学分析的抽象概念 假定身体为一同质单元 给药后药物瞬时分布到全身体液 使药物在血液和各组织器官达到动态平衡 假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程 根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室 中央室 如血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑、腺体等血液供应充沛的组织 周边室 代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织 ka---吸收速率常数 k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kV1、V2---分布容积 将二室模型的药物单次快速静脉注射，用血浆药物浓度的对数对时间作图可得双指数衰减曲线 初期血药浓度迅速下降，称为α相，主要反映药物自中央室向周边室分布的过程 分布平衡后，曲线进人较慢衰落的β相或消除相，它反映药物从中央室的消除过程  2、速率过程 又称为动力学过程，反映药物在体内空间转运速度的特点 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运 任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 一级速率药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变 浓度用对数表示则时量曲线为直线 有固定的半衰期 X为体内可转运的药量 k为一级速率常数 零级速率过程 定义 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程 特点 主动转运、饱和限速 ★在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素的代谢过程属零级速率 零级速率过程方程式 式中k为零级速率常数 定义 药物体内的消除速率受酶活力限制 在低浓度时表现为一级速率过程 在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程 式子-dC／dt是指t时的药物消除速率 Vm是该过程的最大速率 Km是米—曼常数，表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度 特点 当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算 当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算 ★ Km是米-曼氏常数，表示消除速率达到最大消除速率Vm一半时的药物浓度 * * 1、房室(Compartment)模型的概念是什么？ 房室(Compartment)模型 ka ke --一室模型 (one-compartment model) ka---吸收速率常数 ke---消除速率常数Vd---表观分布容积 Vd --二室模型 (two-compartment model) --二室模型 (two-compartment model) ka k10 k21 k12 V2 V1 --二室模型 (two-compartment model) 房室模型(compartment model)示意图 双指数衰减曲线 血药浓度—时间曲线 房室模型及血药浓度—时间曲线示意图 一级速率过程 一级速率过程 一级速率过程方程式 例：一级动力学消除时量曲线 例：一级动力学消除时量曲线 米－曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 米－曼氏速率过程方程式 米－曼氏速率过程(Michaelis-Menten)