从流行病学特点看光滑念珠菌的耐药性.ppt

光滑念珠菌的耐药机制 光滑念珠菌引起人们关注的一个重要原因就是其对常用抗真菌药物包括两性霉素B 的敏感性低 两性霉素B 对绝大多数侵袭性真菌感染具有 良好的疗效,然而,光滑念珠菌可对两性霉素B 产生继发耐药 光滑念珠菌对三唑类抗真菌药物的MIC 值偏高,可对三唑类药物原发耐药,也可出现继发耐药,临床以继发耐药多见,光滑念珠菌对三唑类药物存在交叉耐药。研究表明光滑念珠菌在接触氟康唑后能迅速产生耐药性 有研究表明，卡泊芬净经验性治疗最有效，但是价格较昂贵；而氟康唑是比较合理的治疗选择 念珠菌种类未明确选择棘白菌素类(如卡泊芬净)或氟康唑(800 mg起始剂量，之后每日400 mg)是针对成人患者恰当的起始治疗 明确或怀疑光滑念珠菌感染，棘白菌素类(如卡泊芬净)是首选的起始治疗药物；若未明确敏感菌株，则不推荐换药到氟康唑或伏立康唑 患者起始经氟康唑或伏立康唑治疗，临床有改善，且重复培养为阴性，唑类继续治疗是合理的 明确或怀疑近平滑假丝念珠菌感染则氟康唑适合起始治疗。如果患者已经接受棘白菌素类(如卡泊芬净)治疗或病情稳定，治疗可以继续 * 那么具体针对氟康唑，应如何足量治疗呢？ 我们知道，只有药物更快的达到有效的稳态治疗浓度，才能够充分发挥它的药效，进而达到最佳的治疗效果；那么，具体给药方式在其中将发挥很重要的作用； 一项来自日本的研究就对氟康唑两种不同给药方式对血药浓度的影响进行了比较，结果显示：氟康唑首剂负荷剂量800mg，继而400mg/日，在给药第2天即可达到稳态血药浓度；若为常规方式给药：400mg，继而200mg/日，则在给药后第5-10日才可达到稳态血药浓度；可能影响患者的治疗效果； 由此可知，氟康唑首剂负荷剂量800mg，继而400mg/日可较常规剂量更快达到稳态血药浓度。 参考文献 真菌症フォーラム学術集会プログラム抄録集：27，2003(L20030303006) 上述希腊前瞻性观察研究显示，近年来ICU患者中非白念珠菌感染的比例有所上升。 研究发现，存在下列危险因素的ICU患者，非白念感染的比率及风险更高： 糖皮质激素治疗者 CVC(中央静脉置管)者 念珠菌尿路感染者 TPN(全肠外营养治疗)者。 ICU患者非白念珠菌感染的死亡率也显著高于白念珠菌感染，90% vs 52.8%，P=0.005。 * * 由于念珠菌感染具有很高的死亡率，所以早期治疗侵袭性念珠菌感染可显著降低患者死亡率。 对自2001年1月至2004年12月的157例念珠菌血流感染患者进行的回顾性、队列研究，比较开始抗真菌治疗的时间与患者死亡率的关系，结果表明：自首次阳性血培养的血标本采集后开始计时，12小时内即给予抗真菌治疗，患者的死亡率仅为11.1%；12小时后才开始抗真菌治疗，患者的平均死亡率高达33.1%(P=0.169)。 参考文献： 4. Morrell M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:3640-3645. 2009.11.1- 2011.4.30，在全国63家医院67个ICU中开展了一项中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究。这是中国自己的数据。 此研究的主要目的：-- 了解ICU患者侵袭性念珠菌感染发病率-- 了解侵袭性念珠菌感染病死率，分析影响患者预后的因素。 * 研究共纳入了306例确诊IFI患者： 其中男性208例( 68.2%)，女性97例 ( 31.8%)； 年龄：61.4? 20.1岁 （中位数64岁，范围18?96岁）。 入ICU到确诊的中位时间为9天，入ICU时APACHEII 评分为27.0?7.2。 采取的诊断方法包括： 取组织标本进行检查的患者仅9例（3%） 27.3% （83例）患者曾取其他无菌体液标本（腹水、胸水、脑脊液等）进行检查； 所有患者均进行血念珠菌培养。 结果，95%的患者有念珠菌血症， 93%患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据。 * 致病菌菌株数的统计如下：同例患者培养出相同菌种多株，仅算1株；1例患者标本中分离到2种不同念珠菌，算2种； 根据各家医院的致病菌菌株报告显示，共计分离出321株致病菌，非白念珠菌约占53%，单纯白念珠菌占40.2%。尚有19株未报告具体名称，可能包含白念珠菌，有待中心实验室加以确认。 这一菌株分布的结果与既往国外的多项研究结果不同，可见，非白念珠菌在我国ICU患者中的感染率不容忽视。 * 从疾病的死亡率来看，念珠菌感染显著增加了ICU患者的死亡率，36.2%念珠菌感染患者出现死亡，相比之下，同期入住ICU的患者其死亡率则仅为8.9%。 一系列研究得出关于光滑念珠菌的重要结论有： 1 随着患者年龄的增加，光滑念珠菌的检出率显著地升高 2 与检出率不同的是，随着