他汀防治缺血性卒中新进展.ppt

三组中脂筏区NMDA受体的表达（ 通过Westerm blots 检测 阿托伐他汀?降低NMDA受体的活动 * * 对照组 邻羟基阿托伐他汀组 阿托伐他汀组 125 100 75 50 25 0 脂筏区NMDA(% vs 对照) *与对照组相比：P0.05 36% 38% 本研究提示邻羟基阿托伐他汀阻止NMDA诱导的 神经元细胞死亡，降低脂筏区NMDA受体的表达 阿托伐他汀?保护神经元免受NMDA诱导的细胞死亡呈剂量依赖性 ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ 0 nM 3.13 nM 6.25 nM 12.2 nM 18.75 nM 25 nM 37.5 nM 75 nM 50 nM 150nM 邻羟基阿托伐他汀处理 125 100 75 50 25 0 NMDA诱导的细胞死亡(% vs/ 对照组) ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ 0 nM 6.25 nM 12.2 nM 18.75 nM 25 nM 37.5 nM 50 nM 150nM 125 100 75 50 25 0 3.13 nM ECSO=18(15-22)nM 0 20 40 60 80 100 9.0 9.5 10.0 10.5 11.0 11.5 Log[ATV] ECSO=22(11-44)nM 0 20 40 60 80 100 9.0 9.5 10.0 10.5 11.0 11.5 Log[ATV] 75 nM 阿托伐他汀处理 NMDA诱导的细胞死亡(% vs/ 对照组) 与未用阿托伐他汀处理相比，P0.05 大鼠试验：探索阿托伐他汀?神经保护作用的机制 Chen J, et al. Stroke. 2008;39:220-226. 对大鼠进行人为大脑中动脉阻塞，并给予或未给予阿托伐他汀治疗，通过检测PS1及NICD的表达情况，探索阿托伐他汀对急性缺血性卒中的影响 阿托伐他汀?促进PS1及NICD的表达 Chen J, et al. Stroke. 2008;39:220-226. 病变同侧室管膜下区（SVZ）PS1的定量分析 大脑中动脉阻塞组（MCAo） 假手术组 （Sham） 对照组 阿托伐他汀组 病变同侧SVZ区PS1阳性百分比%（±SE） 大脑中动脉阻塞组（MCAo） 假手术组（Sham） 病变同侧室管膜下区（SVZ）NICD的定量分析 对照组 阿托伐他汀组 病变同侧SVZ区NICD阳性细胞（±SE） 阿托伐他汀?促进神经祖细胞增值 缺血性卒中后阿托伐他 汀治疗增加PS1表达， 激活Notch1/Hes1通 路，促进神经祖细胞的 增殖 Chen J, et al. Stroke. 2008;39:220-226. 降低LDL-C 他汀 他汀防治卒中获益机制的探索（三） 促进神经功能恢复 改善内皮功能 抗炎症 抗氧化 抑制血小板聚集/抗凝 稳定逆转斑块 …… Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(10):1151-1159 呈剂量依赖性的多效性作用 主要他汀类药物针对卒中二级预防的重要硬终点RCT 阿托伐 辛伐 瑞舒伐 普伐 氟伐 二级预防 SPARCL(+) —— —— —— —— 阿托伐他汀是目前唯一有卒中二级预防证据的他汀 动脉粥样硬化性缺血性卒中分期管理的他汀建议 基于循证证据、新指南及阿托伐他汀呈剂量依赖性的多效性作用，对于动脉粥样硬化性缺血性卒中的患者，强化他汀的分期管理建议： 超早期-立普妥40mg（首剂） 急性期-立普妥40mg 恢复期-立普妥20mg * * * * * 这是稳定和不稳定斑块引发卒中的机制。 稳定斑块随着斑块体积不断增加，使供应脑部的血管腔逐渐变窄，当血压突然降低等情况下，可形成低灌注性脑卒中。 不稳定斑块破裂后，可形成原位血栓堵塞血管。或原位血栓脱落形成栓子，堵塞远端血管，即动脉-动脉栓塞，这两种情况统称栓塞性脑卒中。 * * 他汀治疗有效抗炎、抗氧化、改善内皮功能，也可以一定程度地抑制血小板聚集。 他汀类药物对卒中防治的卓越疗效，同他汀可以通过多种机制预防卒中有关。除了我们熟知的降低LDL-C和多途径稳定/逆转斑块这两个重要的机制外，他汀的神经保护作用已逐渐引起大家的重视。 * 40名颈动脉狭窄40%患者 该研究证实了阿托伐他汀的抗炎症作用具有剂量依赖性。 47名患者进行颈动脉双功能超声检查，40%存在狭窄。随机双盲接受阿托伐他汀80mg/d或10mg/d治疗12周，在6周和12周检测USPIO增强型MRI信号强度，评估巨噬细胞活性。增强型MRI 信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低。 结果显示，治疗12周与基线时相比，阿托伐他汀10mg组增强型MRI信号强度降低0.038，无统计学差异；80mg组显著增加0.203（P0.0001），说明80mg阿托伐他汀