第8章 串联反应.ppt

8.3.3 Strecker反应 An inhibitor of biotin biosynthesis 8.4.1 Ugi反应 8.4 四组分及以上的串联反应 Ugi 反应的底物适用范围很广，其中的羰基化合物组分可以是醛或酮，胺组分可以是伯胺、仲胺、肼、羟胺或脲；而作为亲核试剂的羧酸组分还可以是H2S、H2O、HN3、HNCO、HNCS或碳酸单酯等，甚至可以是二级铵盐。 Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 3168. 8.4.2 Hantzsch二氢吡啶合成 Hantzsch, A.Liebigs Ann. Chem. 1882, 215, 1-82. Eisner, U.; Kuthan, J. Chem. Rev. 1972, 72, 1-42. * My research interests focus on two main parts. The first one is the development of new synthetic method, called methodology, especially on the cascade, domino and tandem reactions, run the reaction in a single step from readily available starting materials. The second is the application of new methodology to bioactive compounds. Today, I will mainly focus on the first part. * 第八章 串联反应 Chapter 8 Cascade Reactions 合成效率 化学反应（内在） 合成过程（外在） 选择性 化学选择性 区域选择性 立体选择性 过程经济性 键形成效率（BEF） 劳动力 时间 能耗 设备 原子经济性 原子利用率 副产物 环境友好性 废物 安全性 自然资源 Cascade/Domino/Tandem Reactions Multi-component Reactions (MCRs) A process involves two or more bond-forming transformations in a single step. multi-step single-step ROBINSON ANNULATION Wang, Y. G. et al. J. Org. Chem. 2009, 74, 903-90. J. Org. Chem. 2008, 73 (10), 3928-3930. High Bond-forming efficiency (BFE) Molecular diversity and complexity to be created quickly from readily and inexpensive starting materials Minimization of waste production Minimization of expenditure of human labor Enhancing synthetic efficiency 8.1 单组分串联反应 Bischler-Napieralski反应 Bischler-Napieralski反应的扩展： 8.2.1 Fischer吲哚合成法 8.2 双组分串联反应 [3,3]重排 工业制备2-苯基吲哚（一种阳离子染料的中间体）: 由于醛容易自身缩合或发生歧化反应，缩醛和环状烯醚等也常用作醛的前体。 抗偏头痛药物Sumatriptan和Almotriptan的合成 Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4467 Tetrahedron 2001, 57, 1041. 8.2.2 Skraup喹啉合成 8.2.3 Combes喹啉合成 8.2.4 Paal-Knorr吡咯合成 J. Org. Chem. 1991, 56, 6924-6931 8.2.5 Robinson成环反应 8.3 三组分串联反应 8.3.1 Mannich 反应 ? 具有烯醇结构特征的化合物亦可发生Mannich反应: ? B. List, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 9336 Biginelli (1893) 8.3.2 Biginelli 反应 3,4-二氢嘧啶-2-酮 Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5913–5916 一种抗肿瘤先导化合物 Xu FX, Huang