第七章 半固体制剂.ppt

第七章  半固体制剂 主要内容： 软膏剂 眼膏剂 凝胶剂 特点 软膏剂具有热敏性和触变性。 热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动。 组成 ? ? 活性成分 软膏剂 基质 附加剂 附加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。 生产与贮藏期间均应符合下列规定 选择适宜基质 基质均匀、细腻，无刺激性 根据需要加入添加剂 适宜的黏稠度 性质稳定：无酸败、异臭等变质现象 除另有规定，应遮光保存 用于溃疡创面的应无菌 二、软膏剂基质 软膏剂理想的基质要求 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布。 性质稳定，与主药不发生配伍变化。 具有吸水性，能吸收伤口分泌物。 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药功能。 易洗除，不污染衣服。 常用基质：油脂性基质，乳剂型基质，亲水或水溶性基质 油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类等疏水性物质为基质。 促进皮肤水合，软化保护。 主要用于遇水不稳定药物，一般不单独应用。 烃类基质以凡士林常用，固体和液体石蜡调节稠度，类脂中羊毛脂和蜂蜡常用。 （二）乳剂型基质 乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。 乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。 常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。 组成（与乳剂相似） 水相 油相 遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。 O/W型基质含水较多，需加防腐剂。 O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％~20％。 乳化剂：肥皂类、非离子表面活性剂等。 乳化剂 皂类 脂肪醇硫酸（酯）钠类 高级脂肪醇及多元醇酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 乳化剂 皂类 脂肪醇硫酸（酯）钠类 高级脂肪醇及多元醇酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 由天然或合成的水溶性高分子物质所组成 常用：不同分子量聚乙二醇（PEG） 释放药物较快，无油腻性，能吸收组织渗出液，易洗除 对皮肤的润滑、软化作用较差，需加保湿剂、防腐剂 不适用于遇水不稳定的药物。 可溶解于基质中的 不溶性的 量少的 半固体、黏稠性的 挥发性共熔成分共存的 易氧化、水解的 乳剂型 五、软膏剂的质量检查 （一） 主药含量测定 （二） 物理性质的检测 （三） 刺激性 （四） 稳定性 （五） 药物释放度及吸收的测定方法 第二节 眼膏剂 质量要求 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； 药物粒径 不得＞75μm 通过180～200目筛； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。 常用的基质： 黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 混合而成 羊毛脂 1份 如果气候较冷，可适当增减液体石蜡的用量。 基质加热融合后用绢布等滤过，并在150 ℃干热灭菌1～2h备用。 第三节 凝胶剂 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。 凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。 常用基质 水性凝胶剂的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成； 油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 水性凝胶基质：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。 1．卡波姆（Carbmer） 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普（Carbopol），按黏度可分为934、940、941等规格。 2．纤维素衍生物 常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解；后者在任何温度下均可溶解。 外用凝胶剂（润滑凝胶）示例 羟丙甲纤维素（黏度4,000 mPa·s）0.8% 卡波姆940 0.24% 丙二醇 16.7% 尼泊金甲酯