急性毒性-毒理学基础-精简版.ppt

一、眼刺激试验 目的：产生皮肤刺激的物质不一定产生眼刺激体征，反之亦然。故应单独进行眼刺激试验。 动物 ： 常用家兔 观察期： 一般为7天 观察终点： 眼刺激和眼腐蚀。 眼刺激试验推荐Draize试验。 注意：主观判断；兔敏感性人 二、皮肤原发性刺激试验 动物 ： 常用家兔及豚鼠 观察期： 一般不超过14天 观察终点：皮肤反应， 包括水肿，红斑，焦痂等； 皮肤刺激试验推荐Draize试验。 注意：主观判断；兔敏感性豚鼠人 三、皮肤致敏试验 目的：通过动物试验预测化学品经皮肤接触对人类引起皮肤致敏反应的危害。 动物 ：豚鼠 观察期：中剂量诱导14天，间隔10~14天后，低剂量处理未染毒的皮肤，观察 4h, 48h, 72h。 观察终点：红斑，水肿等。 谢 谢！ * * * * B. 动式吸入染毒 B.动式吸入染毒 由染毒柜、机械通风、配气系统三大部分组成 分类： 1.动式吸入染毒： 将动物整体置于染毒柜中 2.面罩吸入染毒： 仅将动物的口鼻部分与含有受试物的空气接触 动式吸入染毒 动式吸入染毒 动式吸入染毒 优点： 实验过程中受试物浓度和氧分压较稳定； 缺点： 对设备要求高，受试物消耗量大，操作比 较复杂，费时费工。 较少采用此法。 3. 经皮肤染毒 常用于评价农药、化妆品、外用药物、工业毒物、环境污染物等。 理论上应采用小型猪、家兔或豚鼠，但出于经济原因，一般使用大鼠。 4. 经注射途径染毒 常用于药品、化学毒物机制和毒物代谢研究的急性毒性试验。 可分为：静脉注射(iv)或滴注 腹腔注射(ip) 肌内注射(im) 皮下注射(H) 皮内注射(id) 椎管内注射等。 （三）剂量选择 ---试验的关键 剂量设计注意事项： 1.了解受试物的化学结构式，理化特征、生产批号、纯度、杂质成分等。 2. 根据受试物特点、研究目的和法规要求 确定试验方法和剂量分组 推荐的受试物给以容量 (ml/kg) 灌胃 IP 常用 限量 常用 限量 小鼠(ml/10g) 0.1 0.2-0.5 0.05-0.1 0.3-0.5 大鼠(ml/100g) 1 2-5 0.5-1 1-2 剂量： 不宜过大 一般设5-7个剂量组，组间剂量距离适当（一般为几何级数），希望得到满意的剂量-反应（效应）关系。每组同性别动物数至少5只。 达到5g/kg，实验动物无明显毒性体征，或者无死亡，一般不再求LD50。 （1）急性毒性试验 原则：设3个剂量组和1个阴性（溶剂）对照组。 高剂量：动物表现出明显的中毒效应 不发生或仅有个别死（〈10% )。 中间剂量：动物出现轻度中毒效应为度，应相当于最小有作用剂量水平（LOAEL). 低剂量：无中毒反应,应相当于最大无作用剂量水平(NOAEL)。 对照组：排除混杂因素 剂量组间的组距3-10倍 瘫痪鼠 正常鼠 （2）亚慢性毒性试验 亚慢性最高剂量： 急性毒性的阈剂量 1/20~1/5 LD50 慢性最高剂量： 亚慢性毒性试验阈值的1/5~1/2 1/10 LD50为最高剂量， 方法： 资料 经验 （1）急性毒性试验 1.一般观察14天 观察和记录内容主要包括5个方面： 1).死亡效应：死亡数是计算LD50的依据，一般情况下，剂量越大，死亡时间越短，呈负相关 2).中毒体征及发生过程 3).涉及的器官和系统 4).不同化学物出现的毒性症状 5).动物毒性的发生规律 （四）试验期限及观察指标 对死亡动物进行大体解剖，观察有无充血，水肿等病理现象。如有改变须取材做病理切片。 对存活动物观察期结束后也进行解剖检查。 2. 病