慢性粒细胞白血病治疗专家共识.ppt

前言 慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％，全球年发病率为1．6—2／10万人。我国1986至1988年在全国22个省、市、自治区46个调查点进行全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0．36／10万人。 前言 中国 CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄45—50岁，而西方国家CML的中位发病年龄65岁。 前言 CML治疗的主要目标是达到细胞遗传学甚至分子学反应、预防疾病进展、延长生存期、提高生活质量和治愈疾病。目前，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是唯一有望治愈CML的方法，但伊马替尼的出现使移植的一线治疗地位受到挑战。 前言 在CML的治疗中应该详细评估患者的全面情况后，向其推荐优势治疗选择，参考患者治疗的选择意愿，进行下一步治疗。 前言 现参照2010年《慢性髓性白血病NCCN肿瘤学临床实践指南》第2版和2009年欧洲白血病网(ELN)专家组的治疗推荐，并结合中国的实际情况，经过30位血液学专家研究讨论后制订了《慢性髓性白血病治疗专家共识(2010版)》。 Sokal评分 意大利Sokal等1984年国际慢粒预后研究组提出相对危险公式，可供参考。 相对危险=exp{0.0116×(年龄-43.4)+0.0345×(脾大小-7.15)+0.118×［(血小板数/700)２-0.0563］+0.087×(原始细胞百分数-2.10)} 低危组(0.8)；中危组(0.8～1.2)；高危组(1.2)。 血液学不良反应处理－ 1 （2）3/4级血小板减少（血小板计数50×109/L）：暂停用药，直至血小板计数≥75×109/L。血小板计数30×109/L应输血小板 i.如在2周内血小板计数恢复，以原用药剂量重新开始治疗； ii.如停药后血小板计数50×109/L持续超过2周，剂量需减少25%-33%（不低于300mg/d）重新开始治疗。 血液学不良反应处理－ 1 （3）3/4级贫血：尽管促红细胞生成素（EPO）治疗有效，但近来CMS（联邦 医疗保险及医疗补助中心）和FDA指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用红系刺激因子。建议输注红细胞。 血液学不良反应处理－ 2 （1）如果全血细胞减少与疾病本身无关： i.且全血细胞减少持续2周，将伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d； ii.如全血细胞减少持续4周，暂停伊马替尼，直至ANC ≥ 1.0×109/L，且血小板计数≥ 20×109/L，然后重新以300 mg/d开始伊马替尼治疗。加用细胞生长因子 血液学不良反应处理－ 2 2）如果患者存在顽固性中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用。 血液学不良反应处理－ 其他 建议第一个月内尽量不要停伊马替尼，至少300mg/d，同时加强输注红细胞、血小板和细胞因子等支持治疗） 血液学不良反应处理－ 2 iv. 体液潴留：利尿剂，支持治疗，药物减量、中断用药或停药。考虑超声心动图检测左室射血分数（LVEF）. v. 胃肠道反应：餐中服药并引一大杯水送下. vi. 肌肉痉挛：补钙，运动饮料. vii. 皮疹：局部或全身应用类固醇激素，药物减量、药物减量、中断用药或停药. ABL 激酶域突变检测推荐 CML加速期或急变期：建议当持续未获得完全血液学反应以及疾病进展或丧失曾获得的疗效时，除外患者依从性问题后应（考虑）检测 伊马替尼耐药机制 BCR-ABL依赖性耐药（即所谓“继发性耐药”，主要是BCR-ABL激酶区突变，约占耐药患者的50%-90% BCR-ABL过表达，约占耐药患者的10%） BCR-ABL非依赖性耐药（即所谓“原发性耐药”，慢性期患者发生率约为5%，急变期患者为30%-50%）。 克服伊马替尼耐药的主要策略 加大用药剂量（800mg/d） 使用新的ABL抑制剂（如BMS-354825，AMN107） 使用下调BCR-ABL蛋白的药物（如Geldanamycin，17-AAG以及联合使用其他信号转导抑制剂（如法尼基抑制剂）等。  原发耐药 起始治疗剂量≥300mg/d,3个月内无血液学疗效 获得性耐药 血液学疗效消失 完全细胞遗传学缓解消失 疗剂量≥400mg/d，治疗3 个月后没有获得轻度细胞遗传学缓解 间隔3 个月以上检查Ph 阳性骨髓细胞数增高≥30% 治疗剂量≥400mg/d，治疗6 个月后 Ph 阳性克隆出现新的细胞遗传学异常  参加讨论专家 * 部分细胞遗传学缓解从第二部分调整到第一部分. * * * * * * * 慢性粒细胞白血病治疗进展 —CML治疗专家共识2010版 肖若芝 中山大学附属第三医院血