标书姜黄素结肠靶向微球的研究.doc

题目：姜黄素结肠靶向微球的研究（curcumin） Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of curcuma longa :a review of preclinical and clinical research[J].Altern Med Rev,2009,14(2):141-153. 二、国内外研究概况： 结肠癌是结肠部位常见的消化道恶性肿瘤，它与肺癌、前列腺癌、乳腺癌等癌症已经成为人类的健康杀手。一般治疗结肠癌的药物由于在经过上消化道时有药量损失，因此要想在靶部位达到治疗浓度，需提高用药剂量，这样治疗药物为病人带来的副作用会比较大。因此，具有结肠靶向的治疗结肠癌的药物制剂亟待开发。 口服结肠靶向给药系统（OCDDS）是上世纪90年代后期发展起来的新型给药方式。由于它能够提高药物疗效，降低药物引起的全身不良反应，因此在结肠癌的治疗中有着重要意义。结肠是难溶性药物吸收的高度响应位置[1]，因此，我们可以将某些难溶性药物制成结肠靶向给药制剂，来提高其生物利用度。 姜黄素的药理作用广泛，特别是在结肠癌的治疗中有着重要作用。但是它在水中的溶解度小，在中性、碱性条件下易于降解。因而其口服给药制剂在消化道的碱性条件下容易被破坏，使其到达结肠的浓度降低，并且由于溶解度低会给它的吸收带来困难。因此，我们将把姜黄素制成HP-β-CD的包合物、或者把F127、F68与姜黄素做成固体分散体以解决它的溶解度低的问题。微球是近年来发展起来的新剂型，可以提高药物的稳定性，对药物具有缓释及靶向作用。于是，把姜黄素做成微球而形成结肠靶向制剂用以治疗结肠癌的思路便产生了。 接下来，便要解决姜黄素微球载体材料问题。果胶（pectin）[2]，常由苹果、柑橘、柚子等水果中提取出来。果胶根据甲基化程度分为高酯果胶和低酯果胶，后者又包括酰胺化果胶。它能被结肠中的多糖酶特异性降解，但是天然果胶在水、酸和碱中有一定的溶解度，使其在结肠靶向载体的应用中受到了限制。但是如果将低酯果胶（LM＜50%)进行钙化,形成“蛋-盒”式[3]不溶于水的果胶钙，便可以作为水溶性药物、水不溶性药物、蛋白质药物结肠给药的载体。Surajit Das等[4]制备了白藜芦醇果胶钙毫米级球体，作为结肠靶向给药制剂。姜黄素与白藜芦醇的性质相近，均不溶于水。因此，我们所研究的姜黄素果胶钙微球在上消化道不被破坏，到达结肠后，被结肠内的细菌产生的果胶水解酶降解，释放姜黄素。此载体材料的另外一个优点是：材料在体内降解产物为单糖，对机体无毒副作用。 为了保证姜黄素能够顺利到达结肠部位，发挥药效，我们将合成的姜黄素果胶微球进行包衣。选用的包衣材料为Eudragit S100[5],这类丙烯酸共聚物属于pH敏感性材料，在pH高于7.0的环境中降解，从而达到结肠靶向的作用。Jain[6]等制备了氟尿嘧啶的果胶钙毫米级球体，后用Eudragit S100包衣，体外实验证明给此制剂具有良好的结肠靶向作用。 我们制备的Eudragit S100包衣的姜黄素果胶微球，具备pH敏感性和菌群触发式两者的优点，能够保证药物在结肠释放药物。 参考文献： [1] Minko T. Drug targeting to the colon with lectins and neoglycoconjugates[J].Adv Drug Delivery Rev,2004,56:491-509. [2] Marshall L,Fishman,Hoa K.Chau,et al.Solvent effects on the molecular properties of pectins[J].Agric Food Chem,2001,49:4494-4501. [3] Liu,LinShu,Marshall L.,Fishman,et al. Pectin-based systems for colon-specific drug delivery via oral route[J].Biomaterials,2003,24:3333-3343. [4] S.Das,K.-Y.Ng. Colon-specific delivery of resveratrol: Optimization of multi-particulate calcium-pectinate carrier [J]. Int J Pharm,2010,385:20-28. [5] Obaidat WM,Obaidat IM. Effect of the dispersion of Eudragit S100 powder on the properties of cellulo