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氟伐他汀在卒中病人中的应用
全面调脂,改善预后-氟伐他汀在卒中病人中的应用 脑血管病—严重威胁我国人民健康 脑血管病高致残率,带来沉重经济负担 我国每年新发脑卒中约200 万人;每年死于脑血管病约150万人;存活的患者数(包括已痊愈者)600~700 万。 存活的脑血管病患者中,约有四分之三不同程度地丧失劳动能力,其中重度致残者约占40%。 全国每年用于治疗脑血管病的费用估计要在100 亿元以上,加上间接经济损失,因本病支出200亿元人民币。 脑血管病的危险因素 不同血脂成份与卒中的关系 LDL-C与卒中的关系-14项研究荟萃分析结论 HDL-C降低是卒中的强预测因子 升高HDL-C减缓颈动脉内膜中层厚度的进展-ARBITER 2研究 他汀防治卒中的循证医学证据 一级预防-荟萃分析 一级预防-JUPITER 研究 一级预防-JUPITER 研究结果 二级预防-SPARCL研究 二级预防SPARCL结果:他汀治疗可以减少卒中再发 二级预防SPARCL结果:他汀治疗可以减少TIA发生 他汀改善卒中预后 他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家建议(一级预防) 他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家建议(二级预防) 他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家建议 中国成人血脂指南---强调个体化治疗,根据危险度对患者进行分层 不同危险度病人,不同的LDL-C达标值 强化降脂增加出血性卒中? 他汀治疗不增加出血性卒中的风险 他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议 冠心病或冠心病风险人群 现有证据使用他汀未明显增加脑出血风险 他汀导致转氨酶升高特点 绝大多数为孤立性无症状转氨酶增高(无胆红素增高、无蛋白合成障碍,无凝血异常),与肝功能衰竭无明确关系。 绝大多数转氨酶升高3 ULN(正常值上限),通常是一过性、可逆的,无需中断治疗。 即使转氨酶升高3 ULN,多数在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平。 他汀相关肌病的高风险人群 高龄患者(尤其大于80岁,女性多见) 体型瘦小,虚弱 多系统疾病(慢性肾功能不全,尤其是糖尿病导致的肾功能不全) 合用多种药物 围手术期 甲状腺功能减退患者 剂量过大 氟伐他汀导致肌痛最少-PRIMO研究 The rate of occurrence of muscular symptoms with high dosage statin therapy varied depending on the statin Lescol? XL treatment was associated with a significantly lower risk of muscular symptoms compared with pravastatin, atorvastatin and simvastatin 他汀药物的选择-权衡的艺术 氟伐他汀能够满足中国患者达标要求 氟伐他汀降低LDL-C的同时有效升高HDL-C 氟伐他汀减缓颈动脉内膜中层厚度的进展- HYRIM研究结论 氟伐他汀更明显改善动脉弹性 氟伐他汀改善卒中后认知 氟伐他汀改善卒中后认知的可能机制 氟伐他汀逆转斑块 抑制炎症反应,改变斑块组份 氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6 氟伐他汀独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用 我国患者停用他汀原因分析 总结 所以,在中国他汀预防缺血性卒中共识专家建议中特别强调有出血病史或脑出血的高风险人群治疗时要慎重权衡风险和获益的比较,应该在严格控制脑出血的相关危险因素(如良好的控制高血压)并进行密切监测的情况下慎重使用! JACC的一项荟萃分析纳入了23项他汀前瞻性随机试验,共包括75317例患者。该试验旨在研究LDL-C的降低与转氨酶增高、横纹肌溶解和癌症发生的关系。结果发现转氨酶增高、横纹肌溶解与LDL-C的降低无关,与药物种类和应用剂量有关。而肿瘤的发生却与LDL-C的降低明显相关。该研究认为LDL-C明显降低后肿瘤的高发会部分抵消心血管事件减少的益处。 图中圈的大小表示他汀组发生肿瘤人数的相对多少(圆圈的直径越大,他汀组的肿瘤发生人数越多) 氟伐他汀6项前瞻对照试验荟萃分析显示,与安慰剂比较,氟伐他汀并没有增加肿瘤的发生。 他汀引起转氨酶增高的发生率为0.5%-2.0%,呈剂量依赖性。大多数无症状且3倍正常值上限,因此,转氨酶3倍正常值上限时不是他汀应用、加量的禁忌。可在密切监测转氨酶的同时继续用药,大多数患者会自行下降。 横纹肌溶解虽可能是致命性的,但罕见发生。多数病人表现为肌痛、无力、痉挛而无CK的增高,但肌肉不良反应是他汀中断治疗的最常见原因。在指南中特别指出了出现他汀相关肌病的
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