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第八章 单室模型（single compartment model） 第一节 静脉注射给药 血药浓度与时间的关系： 等式两侧同除以V，则 血药浓度-时间曲线见图 3、参数的求算 药物的浓度变化取决于两个参数：X0、k lgC-t回归，根据斜率（k/2.303）求k 根据截距求lgC0求得C0； 3、参数的求算 半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所需要的时间。 将t=t1/2，C=C0/2代入lgC-t关系式，得： 表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 体内总清除率（TBCl）：机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 讨论： V的大小说明什么？ V＜血浆容量，说明该药物血浆蛋白结合率高，主要分布在血液中； V=体液总量，说明该药物在体液分布均匀； V＞体液总量，说明该药物多被机体的器官、组织所摄取。 例1 ：给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 试求该药的k，t1/2, V, CL, AUC，以及12h的血药浓度。 例2：某一单室模型药物静脉注射20mg，消除半衰期为3.5h，表观分布容积为50L，问清除药物注射量的95%需要多少时间？10h的血药浓度为多少？ 例3： 给一个50 kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg ，测得不同时间的血药浓度如下： 该药的血药浓度低于2 (μg/ml) 时无效，它的作用时间有多长？如果将该药物剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？  (5) C/C0 =5%, t = -3.32 t1/2 lg(C/C0 ) =17.6 h (6) C = 2 ?g/mL, t =? ln 2 = 2.15-0.17 t ?t = 8.5 h 或t = -3.32 t1/2 lg(2/8.57 ) =8.5 h (7)X0* = 2X0, C0* = 2C0 = 17.1, lnC0 = 2.84, 各时间点的血药浓度增加1倍 ?当C = 2时, t = -3.32 t1/2 lg(2/17.1 ) =12.5 h 例4：静注某单室模型药物200 mg，测得血药初浓度为20 ug/mL，6 h后的血药浓度为12 ug/mL，试求药物的消除半衰期？ 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： 将 代入上式，得： 两边取对数，得： 以 作图 讨论： 通过斜率求出得是总的消除速率常数k，而不是ke。 严格讲，理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用 代替，其中tc为集尿中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 当t→∞时，最终经肾排泄的原型药物总量为： X与t关系见右图： 亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 （三）肾清除率（Clr） Clr的定义：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。 第二节 静脉滴注 一、血药浓度 第二节 静脉滴注 一、血药浓度 因此，这种模型包括两个方面：一是药物以恒定速度k0 进入体内，二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 在0≤t≤T（滴注时间）内，体内药物量X一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，用微分方程表示为： 上式经拉氏变换，得： 整理后，得： 故 稳态血药浓度（Css） 　　　当t→∞时，e-kt→0，（1-e-kt）→1，则式中的血药浓度C用Css来表示： fss 达坪分数 --任何时间的C与Css 的比值。 例4、例5 见课本 二、参数的求算 稳态后停滴 稳态前停滴 二、药动学参数计算 稳态后停滴 　　　当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药浓度的变化速度可由微分方程表示为： 稳态前停滴 三、负荷剂量 (loading dose) 在静脉滴注之初，血药浓度与稳态浓度的差距很大，为此在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近稳态血药浓度的95%或99%，继而以静滴来维持该