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Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007 靶向治疗药物 靶向治疗药物伊马替尼对慢性粒细胞性白血病(CML)有良好的疗效,但其不能清除CML 的干细胞,停药后仍会复发。 ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature, 2005, 435(7046): 1267-70. 常规化疗对肝癌干细胞无效 《常规化疗对肝癌干细胞的作用》 —结论:肝癌DSCs中A BCG2、CD133的阳性细胞百分数及A BCG2蛋白表达增加,提示常规联合化疗(阿霉素、氟脲嘧啶、顺铂)对肝癌干细胞没有杀伤作用。 —胃肠病学和肝病学杂志2009年6月第18卷第6期 《吉西他滨常规化疗对肝癌干细胞样细胞影响的观察》 —结论:肝癌干细胞样细胞具有多药耐药性,吉西他滨常规化疗对其没有杀伤作用。 —中华肿瘤防治杂志,2010,17(16):1270-1272 肿瘤干细胞——颠覆肿瘤传统治疗理念的伟大理论的发展历程 1997 年,Bonnet 等从急性髓系白血病患者骨髓中分离鉴定出第一个TSCs:白血病干细胞(LSCs),其表型为CD34+CD38-。 2003年,Clarke等首次从人类乳腺肿瘤中分离出了乳腺癌干细胞,即CD44+CD24-/lowLin-细胞,只需100个即能100%形成肿瘤,而未分类细胞5×104才能形成肿瘤。 CD44+CD24+的普通肿瘤细胞不能形成肿瘤。这是首次在实体瘤中发现肿瘤干细胞的存在。 乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型 Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 5615-5621, 2006 乳腺癌病人微转移灶分离的细胞中富含CD44+CD24- 细胞(干细胞标记) Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005) 2003年,Singh等从人脑肿瘤中分离出神经胶质瘤干细胞,其表型为CD133+,仅需100个细胞就可以使NOD/SCID小鼠形成新的肿瘤,并能连续传代致瘤。而CD133-的肿瘤细胞数量虽占多数,却不能使小鼠形成肿瘤。 2007年,Yin、Yang等在肝癌细胞系和肝癌组织中发现CD133+/CD90+表型的肝癌干细胞。在多个肝癌细胞系中,CD90+细胞的比例约在0.04-2.3%,而且成瘤实验提示各细胞系中CD90+比例的高低与细胞系的成瘤性和转移能力密切相关。 As2O3清除肿瘤干细胞 Nature 2008;453:1072-1078. 三氧化二砷在体内、体外均可通过抑制Notch信号通路使神经胶质瘤干细胞样细胞群耗竭 Cancer Lett. 2009 三氧化二砷通过清除白血病干细胞治愈急性早幼粒细胞白血病(M3白血病) As和IFN联合应用后并不立即使肿瘤细胞生长停滞或发生凋亡, 而是选择性清除白血病干细胞, 而达到长期根除疾病,最终治愈急性成人T细胞淋巴瘤。 Blood 2009 对于三氧化二砷,大家并不陌生,是中国医生对世界血液界研究的一大贡献,从1996年发表在《Science》杂志上,题为《古老的药物放射出新的光彩》让全球医学界开始认知与认可! * 肝癌是我国发病率第三,死亡率第二的恶性肿瘤,仅次于肺癌,全球每年新发病例超过80万,中国占55%,就诊时能做根治性手术切除的病例不到20%,所以介入科收治的肝癌病人将会是越来越多! * * * * 16. IS CANCER A SYSTEMIC DISEASE? BY WILLY MEYER, M.D. 17. MOLECULAR DETECTION OF CIRCULATING SOLID CARCINOMA CELLS IN THE PERIPHERAL BLOOD: THE CONCEPT OF EARLY SYSTEMIC DISEASE Detection of the mRNA of selected genes by reverse transcriptase- polymerase chain reaction (RT-PCR) is a sensitive and powerful tool for detecting cancer cells in bone-marrow or peripheral-blood samples. In this study, we determined whether carcinoembryonic antigen (CEA) mRNA is detectable in the peripheral blood of patie
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