先天性中性粒细胞减少症遗传机制新进展.docx

中堡塞旦』k登!堕壅盘查!壁!!生!!旦箜丝鲞箜!!塑些尘!垒221垦塑堡!堕!!堕!!!竺!!!!!!!!!!!：!!!型!：!l·1665··综述·先天性中性粒细胞减少症遗传机制新进展杨湖，蓝丹【摘要】先天性中性粒细胞减少症是遗传性骨髓衰竭综合征中的一组异质性疾病，以外周血中性粒细胞绝对值减少及骨髓粒细胞生成停滞在早／中幼粒细胞阶段为主要特征，临床上主要表现为对各种细菌感染极其敏感。目前认为基因突变如ELANE、GHl、HAXI、G6PC3、WAS、CSF3R等与先天性中性粒细胞减少症的发生与发展有着密切的关系，且随着研究的进一步深入，一些新的致病基因也逐渐被发现。【关键词】先天性中性粒细胞减少症；基因突变；遗传机制；ELANE基因NewprogressingeneticmechanismsofcongenitalneutropeniaYANGHu，LANDan．DepartmentofPediatrics，theFimtAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，ChinaCorrespondingauthor：LANDan，Email：land6785@163．con【Abstract】Congenitalneutropenia(CN)isaheterogeneousgroupofdisordersintheinheritedbonemarrowfailuresyndromes(IBMFS)，characterizedbyaseveredecreaseinthenumberofbloodneutrophils，andamaturationar—restofbonemarrowprogenitorcellsmainlyatthepromyelocyte／myeloidstage，andmostofcongenitalneutropeniapa—tientsarcsusceptibilitytobacterialinfectionsinclinically．Inrecentyears，themutationsinELANE，GHl，HAXl，C．6PC3，WAS，CSF3RandSOonareassociatedwiththeoccurrenceanddevelopmentofCN，andwiththefurtherre—search．morenewvirulencegenewillbefoundgradually．【Keywords】Congenitalneutropenia；Genemutation；Geneticmechanism；ELANEgene中性粒细胞减少症是由于外周血中性粒细胞绝对值后者除中性粒细胞减少外还可合并皮肤、大脑、胰腺、静脉、心脏(ANC)减少而出现的一组综合征，即成人与儿童(l岁)的和泌尿生殖畸形、面部畸形及听力损害等其他系统病变。此外，ANC1．5X109／L，出生后2周～l岁的婴儿1×109／L，当在非洲后裔及中东地区某些民族种群中虽然其中性粒细胞数ANC0．5×109／L时则称为粒细胞缺乏症。先天性中性粒细量可低于正常却没有任何细菌感染的易感性，被称为“良性种胞减少症(CN)于1956年首次由Kostmann报道，因此严重的族性中性粒细胞减少症”，其发病机制可能与达菲抗原趋化因先天性中性粒细胞减少症(SCN)又被称为Kostmann’S综合征。子受体(DARC)基因变异有关‘6o。近年研究已经证实，CN可表现为多种遗传方式，包括常染色体2遗传机制显性及隐性遗传、散发和x连锁隐性遗传等。尽管在CN中越CN是一种与多基因突变有关的异质性遗传综合征，目前来越多的致病基因(如G6PC3、WAS、CSF3R等)逐渐被发现，但已知的致病基因已达20个左右，见表1。由于基因的变异而使无已知致病突变基因存在的病例仍占相当比例。目前粒细胞其编码产物改变，导致体内相应的信号通路发生异常，从而引起集落刺激因子(G．CSF)是治疗CN的主要药物，其具有促进中中性粒细胞减少及其他系统临床综合征。性粒细胞生成和减少感染发生的作用0。。继发骨髓增生异常2．1非综合征性CN非综合征性CN主要包括SCN和CyN，综合征(MDS)／急性髓细胞白血病(AML)是CN可能发生的严二者发病机制及I临床表现相似，ELANE基因为二者共同致病基重并发症，有报道认为MDS／AML的发生与G—CSF的使用有关，因”J，但CyN是以周期发作性中性粒细胞减少为主要特征，呈且剂量越大其发生率也越高。“1。随着研究在分子水平的深现周期性发热伴咽炎、支气管炎、口腔溃疡等，此外还可见网织入，不仅进一步阐明了CN的遗传机制，更有可能为CN的治疗红细胞、血小板等周期性波动。7J。提