双醚氯吡嘧磺隆的合成.docx

双醚氯吡嘧磺隆的合成高倩，廖道华，郭栋，李爱军，陈立鹏，于潇(华东理工大学药学院，上海200237)摘要：[目的]旨在找出一条适合工业化生产双醚氯吡嘧磺隆的工艺路线。[方法]以3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酸甲酯-5-磺酰胺为原料，通过缩合、水解、酰氯化、缩合、环化得到3-氯-1-甲基吡唑-4-(5-甲基-5,6-二氢-1,4,2-二嗪-3-基)-5-磺酰基氨基甲酸乙酯，最后与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶反应得到双醚氯吡嘧磺隆。[结果]该合成路线共6步，产物及中间体经MS、1HNMR等进行表征，反应总收率为47.9%，双醚氯吡嘧磺隆含量为97.7%(HPLC)。[结论]该方法具有原料易得、反应条件温和、操作简单易行、收率较高等特点，为工业化生产奠定了基础。关键词：双醚氯吡嘧磺隆；除草剂；合成中图分类号：TQ460.3文献标志码：A文章编号：1006-0413(2014)07-0478-04SynthesisofMetazosulfuronGAOQian,LIAODao-hua,GUODong,LIAi-jun,CHENLi-peng,YUXiao(PharmacySchool,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China)Abstract:[Aims]Thisarticleaimstoobtainareasonablerouteofmetazosulfurononindustrialscale.[Methods]Ethyl[[3-chloro-1-methyl-4-(5-methyl-5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl]sulfonyl]carbamatewasobtainedfrom3-chloro-4-methoxycarbonyl-5-sulfamoyl-1-methylpyrazoleviacondensation,hydrolysis,chloroformylation,condensation,andcyclization.Thenitwasreactedwith2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinetogetmetazosulfuron.[Results]Thetotalyieldwas47.9%,andthepurityofmetazosulfuronwas97.7%(HPLC).Theproductsandintermediatesweredeterminedby1HNMRandMSandsoon.[Conclusions]Theroutehasadvantagesofeasilyavailablerawmaterial,highyield,simpleoperationsandmildconditions,whichlaysthefoundationforindustrialproduction.Keywords:metazosulfuron;herbicide;synthesis双醚氯吡嘧磺隆，英文通用名metazosulfuron，CAS号3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酸甲酯-5-磺酰胺(CAS：100784-27-8，CHNOSCl)[4]是合成氯吡嘧磺隆的重要中间体。已有868680-84-6，分子式C15H18ClN7O7S[1]。双醚氯吡嘧磺隆是日产6834的文献报道合成双醚氯吡嘧磺隆的路线主要有以下3种[5]，如图1所示，中间体1、2、3均可由3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酸甲酯-5-磺酰胺合成得到。化学株式会社开发的磺酰脲类除草剂，通过对植物体内的乙酰乳酸合成酶(ALS)的抑制，从而阻碍支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的生物合成，抑制植物细胞的分裂和生长，最终导致杂草死亡。它具有低毒、高活性、高选择性等优点[2]。双醚氯吡嘧磺隆是在除草剂氯吡嘧磺隆结构的基础上进一步优化得到的，其主要用于防除水稻田和小麦田的苘麻、反枝苋、马唐和稗草等[3]。文献报道了几种合成双醚氯吡嘧磺隆的方法，主要有2个方向：一个是吡唑环4位上先成环，然后吡唑环5位上再磺化；另一个是吡唑环5位上先磺化，然后吡唑环4位上再成环。目前双醚氯吡嘧磺隆的工业化生产还不成熟，而氯吡嘧磺隆工业化生产已较成熟，收率与纯度都很高。由于双醚氯吡嘧磺隆与氯吡嘧磺隆具有相似的化学结构，因此笔者认为可以用3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酸甲酯-5-磺酰胺(氯吡嘧磺隆的重要中间体)为原料，开发出一条双醚氯吡嘧磺隆的工艺路线，会大大降低生产成本；经过比对，笔者认为吡唑环5位上先磺化，然后吡唑环4位上再成环的方法合成双醚氯吡嘧磺隆较优。图1双醚氯吡嘧磺隆的合成方法收稿日期：2014-05-0