中国药典2010年版抗生素品种增修订概况.pptVIP

中国药典2010年版抗生素品种 增修订概况 二、2010年版药典抗生素类药标准增修订要点: 1、鉴别项下尽可能应用专属性强的鉴别反应, 如：光谱法：IR 色谱法：HPLC TLC等，与钠、钾、盐酸盐、硫酸盐的鉴别反应. 标准中鉴别反应HPLC与TLC二法并列。有利于基层检验机构的选择。 2. 新方法新技术进一步在标准中扩大应用。 2.1 应用HPLC-ELSD测定氨基糖苷类抗生素的组分，有关物质，特定杂质及含量的品种进一步增加。 同时又用该方法测定硫酸盐（SO4）的含量。 用HPLC-ELSD替代TLC检查有关物质与组分，可 提高检测灵敏度。 如: 硫酸依替米星及制剂的有关物质,硫酸盐及含量测定。 硫酸卡那霉素及制剂的有关物质卡B以及含量测定， 硫酸庆大霉素及制剂的庆大霉素C组分及有关物质测定， 硫酸小诺霉素及其制剂的组分测定。 妥布霉素及制剂的有关物质测定等。 2.2 本版药典使用HPCE方法的品种有2个，其中一个为盐酸头孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量测定。 3. 本版药典抗生素类增修订有关物质项较多，β-内酰胺类抗生素127个品种中有116个品种采用HPLC测定有关物质。 喹诺酮类46个品种就有40个品种用HPLC法测定有关物质。 其他如: 氯霉素类，大环内酯类，氨基糖苷类,利福平等均增修订了有关物质检查项。 3.1 对检查有关物质与含量测定的HPLC方法的系统适用性试验进行修改并完善。 3.1.1 在系统适用性试验中均规定了主峰与指定杂质峰的分离度， 梯度洗脱时标明主峰的保留时间，使方法的可操作性强，保证了结果的准确性。 3.1.2 对杂质数多或多组分的、分离难度大的品种，中检所提供混合杂质对照品，多组分对照品及标准图谱. 如阿莫西林、阿莫西林克拉维酸、氨苄西林、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。 该混合对照品用于系统适用性试验，测得的色谱图应与标准图谱一致。便于操作，保证了方法的有效性。 3.1.3 由于系统适用性对照品及标准图谱的提供，确定各杂质峰的保留时间，有利于制剂的有关物质检查。可利用对照品溶液色谱图中杂质的保留时间，对特定杂质进行控制。 3.1.4 有关物质采用自身对照时，对本身纯度低于85%的品种，提出对自身对照溶液主峰进行校正。以免纯度较低品种采用自身对照法引起的结果偏高而影响正确性。 4. β-内酰胺类抗生素的有关物质检查方法与国外药典基本一致，在分离度试验中根据实际情况进行修改，更有利方法的可操作性。 有很多品种采用HPLC梯度洗脱法测定有关物质，如：头孢地尼，头孢唑林钠，拉氧头孢钠, 阿莫西林及其复方制剂，氨苄西林等。 5. 喹诺酮类抗生素的有关物质检查，EP、BP、USP均采用TLC、HPLC两种方法进行控制。 本版药典提出用HPLC在主峰洗脱后梯度洗脱的方法，将EP用TLC、HPLC两种方法检测的杂质在同一HPLC系统中检测. 同时根据各杂质最大吸收波长的不同，用双波长检测， 对照品外标法与加校正因子与不加校正因子自身对照法同时并列。杂质A用HPLC检测,灵敏度与正确性均优于TLC法。使该类品种标准的技术含量高于国外药典标准。 v 6. 四环素类统一了该品种有关物质与含量测定的HPLC法色谱条件，与2005年版方法比较有较大改进。 检出的杂质与EP6.0规定的杂质有相关性。并根据国内产品实际情况，制定合理的限度。 7. 氨基糖苷类用HPLC-ELSD替代TLC检查有关物质与组分，提高检测灵敏度； 同时可用该方法测定硫酸盐（SO4）的含量。 8. 红霉素类经对几种HPLC方法比较后，采用同一HPLC方法检查红霉素与其衍生物以及制剂中红霉素A、B、C及有关物质。有利于同类品种间质量的比较。 9. 有关物质含量采用多种计算方法，如：不加校正因子的自身对照法，加校正因子的自身对照法，杂质对照品外标法。根据各品种杂质的情况，在同一品种中可以同时应用2种或3种的计算方法。 10. 增加有机溶媒检查的品种较多。 10.1 部分品种采用标准加入法，该方法可提高检测灵敏度。 10.2 另由于生产工艺的不同，各生产厂使用的有机溶媒也不同，同一品种中可能有几十种的溶媒，为方便操作、经试验在标准中规定各溶剂的相对调整保留时间（RART），检查时可先做供试品，从供试品中检出的溶媒的RART与规定的RART比较，确定为何种溶媒时，再进行对照品测定，可减少工作量，大大降低检验成本，提高工作效率。 11. 为保证临床使用的安全有效，供注射用β-内酰胺抗生素，除检查有关物质外，增加高分子