天然药物化学 第二十一章 利尿药和脱水药.ppt

主要内容： 一、常用利尿药的分类 二、利尿药的药理作用、临床用途及机理 和主要的不良反应 三、常用脱水药的作用及临床应用 * * * 第二十一章 利尿药及脱水药 肝硬化腹水 淋巴水肿 导入新课 定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。 （一）肾小球的滤过 正常人原尿量180L/日，终尿量1.5-2L/日。 第一节┃利尿药 （二）肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收. CO2 + H2O → H2CO3 H2CO3 → H+ + HCO3- 2.髓袢升支粗段：20–30% Na+被重吸收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。作用此部位的利尿药为高效能利尿药，降低肾脏的尿稀释和尿浓缩功能。 3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。 远曲小管远端和集合管，通过Na+-H+和Na+-K+交换的方式。 65–70% Na+被重吸收 30–35% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收 乙酰唑胺 噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶 皮质髓质 肾小管各段功能和利尿药作用部位 髓袢 呋噻咪 呋噻咪 H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ (一)高效利尿药(袢利尿药) 药物：呋噻米、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼 呋噻米（速尿） 【体内过程】 口服易吸收，20-30分钟起效，持续6-8小时；静脉注射2-3分钟起效，持续4-6小时。血浆蛋白结合率95%-99%，大部分以原形由肾近曲小管分泌排泄。 【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。 ◆作用机理： 增加K+排泄—Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、低盐综合征。 2.扩张血管： （1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。 扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。 【临床用途】 1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿： 治疗急性肺水肿机理： ①舒张血管→外周阻力↓→心脏负荷↓ ②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒张末期压↓ 治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除. 3.急慢性肾功能衰竭 4.加速毒物排出 5.高血钾症和高血钙症 ：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。 【不良反应】 1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。 3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。 4.高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。 （二）中效能利尿药 噻嗪类药物脂溶性高，口服吸收率在80%以上，1-2小时出现利尿作用。分布以肾最多，多数药物主要以原形经肾小球滤过及肾近曲小管分泌而排泄。 药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。 【药理作用】 1.利尿作用：温和、持久。 作用部位：远曲小管近段 氢氯噻嗪（双氢克尿噻） ◆作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。 2.抗利尿作用： 机制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，远曲小管对水通透性↑,使水重吸收增加。 ②因其排Na＋、Cl－，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。 3.降压作用（基础降压药之一） 用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。 【临床用途】 1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差