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1912 尤瑞克林治疗进展性脑梗死的Meta分析 温州医学院附属第二医院康复、脑科中心 郑续 王小同(通讯作者） 进展性脑梗死 指卒中的原发性神经系统症状、体征在正规治疗后仍继续加重的一种临床过程 一般认为在发病后6小时至1周内进展，多数在起病48小时内出现 经常规治疗后病情仍不易控制，多有病灶扩大、新发及出现并发症等 致残率和病死率高 不稳定血栓形成 再灌注损伤 脑血管狭窄 高血压 糖尿病 高血脂 药物使用不当 进展性脑梗死危险因素 尤瑞克林 商品名为凯力康，主要成分是人尿激肽原酶是从健康男性尿液中提取的糖蛋白，经国家食品药品监督管理局批准于2000年开始进行临床研究 适用于急性缺血性脑梗死 尤瑞克林扩张脑血管，主要特点是它的靶向性和选择性 只扩张缺血区的脑血管，提高缺血部位脑血流量和改善脑组织对葡萄糖及氧的摄取 还能抑制神经细胞和神经胶质细胞的凋亡、炎症反应及血小板的聚集等 尤瑞克林 丁德云，吕传真，丁美萍，等．人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验[J]．中华神经科杂志，2007，40（5）：307-3l0 一项评价急性脑梗死患者静脉使用人尿激肽原酶的多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显示：尤瑞克林治疗组的功能结局较安慰剂组明显改善并安全 尤瑞克林 系统评价目的 应用Meta分析法对以往尤瑞克林治疗进展性脑梗死的研究结果进行系统评价 探讨尤瑞克林对改善进展性脑梗死患者的功能缺损及日常生活能力是否有效 诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，起病6小时后经常规治疗在一周内病情仍进行性加重 提供治疗前后患者NIHSS评分、ADL评分、CSS评分及临床疗效中一项或多项的结果 尤瑞克林的治疗疗程为7-21天，选取第14天患者的各项指标进行评分 纳入标准 治疗组除了对照组使用的常规药物及尤瑞克林外联用其他药物 综述与基础研究等相关文献 重复文献 排除标准 入选文献 作者 年份 例数（尤瑞克林组/对照组） 结局指标 黄健康等 2007 20/20 CSS评分、恶化率 温德树等 2009 63/62 NIHSS评分 张笋等 2009 24/28 CSS评分、ADL评分、恶化率 赵东等 2010 67/46 ADL评分 尹琳等 2010 40/40 NIHSS评分 王夏红等 2010 27/27 CSS评分、恶化率 曹雪清等 2010 89/86 ADL评分、恶化率 苏建等 2011 30/30 CSS评分 单志愿等 2011 49/48 CSS评分、ADL评分、恶化率 卢静等 2011 42/40 NIHSS评分、恶化率 张灏等 2011 30/30 NIHSS评分、恶化率 对4篇文献中共175例尤瑞克林组及172例对照组的 NIHSS评分的Meta分析 Meta分析结果 对5篇文献中共150例尤瑞克林及153例对照组的CSS评分的Meta分析 Meta分析结果 对4篇文献中共229例尤瑞克林及208例对照组的ADL评分的Meta分析 Meta分析结果 对7篇文献中281例尤瑞克林组及279例对照组的恶化率（恶化+死亡的人数/总人数）的Meta分析 Meta分析结果 尤瑞克林治疗组较对照组NIHSS评分、CSS评分、恶化率降低，ADL评分升高，差异具有统计学意义 尤瑞克林可能对控制进展性脑梗死的病情恶化、缓解症状有效，而且还能一定程度上改善患者的日常生活能力，使患者能够更好地回归社会 小结 不足与展望 多个随机对照试验（RCT）的Meta分析或系统评价属于A级证据（包括治疗和诊断措施） 但Meta分析属观察性研究，其结果可能会受到偏移、混杂等因素的影响 还可能存在发表或语种等偏倚 11个研究中有10个研究为随机对照试验 只有2个研究明确指出随机产生方法为随机数字表法 所有研究均未明确指出是否采用分配隐藏 不足与展望 不足与展望 CSS评分及ADL评分的同质性检验显示各研究之间存在异质性 可能是由于各研究之间未对进展性脑梗死明确分型(如梗死部位、程度） 尚需开展更多的大样本、多中心随机对照临床试验以获得进一步的证据，并对其安全性作进一步的评估 不足与展望 1912