手性氨基醇合成研究.pdf

第 39卷 第 11期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．39 No．11 2010年 l1月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry Nov．2010 缘图目避屈 手性氨基醇的合成研究 冯 瑞 (河南南阳医学高等专科学校 ，河南 南阳 473058) 摘 要：手性氨基醇是一类重要的具有手性特征的物质，大多具有良好的药理活性。本文综述了手性氨基醇的合成方法， 共涉及 16篇参考文献。 关键词：手性氨基醇；综述；合成 中图分类号：TQ226．34 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2010)11—0028—03 H NaBH4／TiCI4 H2 OH 手性氨基醇是一类重要的具有手性特征的物 ， 质，大多手性氨基醇具有 良好的药理活性，已经广 THF，reflux R， 泛地应用在医药、农药等方面。如苏氨醇、丙氨醇、 a．R=CH2CH(CH3)2 H 苯丙氨醇等已广泛应用于多肽类、喹诺酮类手性药 Rb．R=CH(CH3)CHzCH3 物中。因此，研究手性氨基醇制备具有重要的实际 C．R=Crl(C．3)2 O 0 价值。 d．R=CH2Ph 手l生氨基醇的制备，早期的研究是由氨基酸酯 e．R=CH3 经钠 ¨、氢化铝锂[2】、硼氢化钠 【还原而得到相应的 葛健锋等[9】也是直接将氨基酸转化为醇。他们 氨基醇：最近的研究多由手性氨基酸直接还原制备 采用NaBH4．I2作还原体系，在四氢呋喃作溶剂的情 手性 氨 基醇 ，相应 的还原 剂 有 ：L认lH4 、 况下，把 L一苯丙氨酸转化为 白色的L．苯丙氨醇，产 BH3．SMe2／BF3．Et0[】NaBH4一I2[】 NaBH4一H2SO4【】 率为 53％，但该方法还原水溶性大的物质较困难 ， 、 等，虽然氢化铝锂还原氨基酸制备氨基醇是实验室 反应方程式如下。 最有效的方法，但因氢化铝锂价格较贵，大规模生 H2N 9H NaBH4／I2 H 产则成本偏高：而硼化氢毒性大且有强腐蚀性，碘 R THF，reflux R 的价格相对而言也高，等等；这些还原体系均有一 Erlanger等 叫也用NaBH4一I2为还原体系，直接 定程度的缺点。 将 L一脯氨酸还原为 L．脯氨醇，成本低 ，质量好，产 目前从氨基酸制备氨基醇的合成方法大致可 率达到83％。工艺稳定，操作简便，易于工业化。 以分为 2类 ： 反应如下所示。 (1)由氨基酸在不同的还原条件下直接转化为 ∞ 刚 NaBH4／12 洲 醇。张春华等8【】以NaBH4．Ticl4为还原体系，THF THF．reflux 作溶剂，在NaBH4．TiCl4的作用下，分别以L一亮氨 Herbert等 以