吲哚-3-甲醛合成方法比较研究.pdf

第 38卷 第 5期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．38 No．5 2009年 5月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry May．2009 吲哚一3一甲醛的合成方法比较研究 陈素琴 ，黄向红2 (1．温州大学化学与材料工程学院，浙江 温州 325027；2．浙江树人大学生物与环境工程学院，浙江 杭州 310015) 摘 要：以吲哚、三氯氧磷和DMF为原料合成吲哚一3．甲醛，分析了影响反应的诸因素。方法 2合成的反应收 率为96．4％，而方法 1合成的收率仅 29．0％。得到的产品经 HNMR13CNMR、MS和IR检测，证实结构。在不同 条件下进行反应 ，采用方法2比方法 1的反应收率高，形成晶体且色泽好。滴加三氯氧磷后 ，提高反应温度、缩短 反应时间对提高反应的收率有利；极性溶剂对反应有利，非极性溶剂对反应不利；反应停止后，迅速降低反应体系 内温度，对抑制副反应有利，提高了处理效果，得到更多的产品。 关键词：吲哚；合成 ；影响因素 中图分类号：o625 文献标识码-A 文章编号：1671．9905(2009)05—0005．03 吲哚一3一甲醛是一种重要的医药和有机 中间体， 方程式 (Scheme1)，以吲哚、DMF为原料在氮气保 可以合成许多具有生理活性和药理活性的化合物。 护以及三氯氧磷的催化下酰化合成3一吲哚甲醛，经 刘仲齐等 【IJ用吲哚一3一甲醛合成吲哚乙酸，作为植物 柱层析、红外、核磁和质谱分析，确定产品结构，收率 生长剂调节小麦等作物的生长。刘捷等L2]通过 为 96．4％。并探讨 了反应温度、反应时间、溶剂和 Wittig反应、Wittig—Homer反应和相转移 Wittig反 后处理的反应效果 的影响。 应合成29个新的3一(取代苯基乙烯基)吲哚化合物， 利用几种药理模式进行抗肿瘤和免疫活性选择，结 DMF~ CHO 果表明，5个化合物对 HCT-8，KB和Be17402细胞 N N H H 株有效，1个化合物具有较高的增强免疫活性。徐 美华等 3【J研究了以吲哚．3一甲醛合成的药物吲哚美 Scheme 1 辛抗肿瘤的作用机理。陈祥等l4】采用 KMnO4氧化 1 实验部分 3一吲哚甲醛制得叼I哚一3一甲酸。陈桃红等[5]以吲哚一 3一甲醛为原料合成了4个新的甲氧羰基吲哚一3一甲醛 1．1 试剂与仪器 苯醇化合物，可用于合成医药和农药。 吲哚、二氯甲烷、DMF、三氯氧磷。旋转蒸发仪 葛裕华、吴亚明、薛忠俊以2一甲基一3．硝基苯胺 ZF一98，无水无氧装置(自制)，核磁共振仪Bruker 为原料，经重氮化反应先合成2一溴一6一硝基甲苯，2． 300，红外光谱仪Necolet360，质谱仪Agilent5975。 溴一6一硝基 甲苯再与N，N一二甲基 甲酰胺二 甲基缩醛 1．2 吲哚一3一甲醛的合成 合成4一溴吲哚，4一溴吲哚与N，N一二甲基甲酰胺和三 方法 1：氮气保护下，2．34g(0．02oto1)吲哚和 氯氧磷反应得4一溴吲哚．3一甲醛 6，他们还设计了以 新蒸无水二氯甲烷 2．5mL和新蒸DMF2．3mL于 对 甲苯腈为起始原料，经混酸硝化、N，N一二甲基 甲 50mL三 口烧瓶中，冰水浴搅拌，缓慢滴加 5mL新 酰胺二甲基缩醛(DIm )缩合、RaneyNi．水合肼 蒸无水二氯甲烷和2．8mL三氯氧磷组成的混合溶 还原环化先合成 6一氰基吲哚，再与三氯