地中海贫血及其出生缺陷干预.ppt

地 中 海 贫 血及其出生缺陷干预 地中海贫血又称海洋性贫血（Thalassemia ）。 是一组遗传性溶血性贫血。1925年意大利首次报道了此病，目前已知该病在全世界范围散布 . 共同特点是由基因缺陷导致血红蛋白肽链合成减少或不能合成，临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。 疾病分布 地中海沿岸国家和东南亚各国多见. 我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。 地中海贫血高发区主要分布于热带和亚热带 我国地贫高发地区的重型α地贫(包括HbH病)发生率达1.2-8.1‰；β地贫发生率达0.4 ‰. 地贫的分子基础： 组成血红蛋白的肽链：α、β、γ、δ、ε 、ξ 等，分别由其相应的基因编码。这些基因的缺失或点突变可造成肽链的合成障碍，导致贫血的发生。 α 和β地中海贫血为两种最常见类型。 α地中海贫血 血红蛋白α链缺陷，患者HB 的α 1、α 2基因异常。 成人： α链的缺乏导致β链与之不平衡，过多的β蛋白链形成四聚体使红细胞的携氧能力异常。 胎儿：γ蛋白链过多。 α地贫的表型 静止型：患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart‘s含量为0.01～0.02，3个月后即消失。 轻型： 患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。 α地贫的表型 中间型（HbH病）：婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性。 Hb Bart‘s 胎儿水肿综合征： 胎儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。 人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3，95%α地贫是由于α链基因缺失所致。 染色体上仅一个α基因缺失或缺陷，α链的合成部分受抑制，为α +地贫; 染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，为α 0地贫。 Barts 胎儿水肿综合征： α 0地贫的纯合子，4个α珠蛋白基因均缺陷，无α链生成，含有α链的HbA，HbA2和HbF的合成均减少，胎儿期发生大量γ链合成，形成γ4(Hb Barts) ，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。 中间型α地贫 α0和 α +地贫的杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，仅能合成少量α链，多余的β链合成HbH(β4)，HbH 对氧亲合力较高，且不稳定，容易变性沉淀形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。 轻型α地贫 是α +地贫纯合子或α 0地贫杂合子，它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微。 静止型α地贫 α +地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷， α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。 血红蛋白β链缺陷 ，导致α链过量，结合于红细胞的细胞膜上造成膜损坏。 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5，β地贫的发生主要是由于点突变，少数为缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，即β0地贫; β链的生成部分受抑制，即β+地贫。 重型β地贫： β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子。 β链生成完全或几乎完全受到抑制。 过剩的α链沉积形成包涵体附着于红细胞膜上，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”，即使被释放至外周血也寿命缩短，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。 贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，引起骨骼的改变，刺激肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存。 轻型β地贫 β0、β+地贫杂合子，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微 中间型β地贫 一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型地中海贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。 迄今已发现的β地贫基因突变达100多种，国内已发现28种，其中常见的突变有： ① β41-42(-TCTT )，约占45%; ② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%; ③β17 ( A → T );约占14%; ④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%; ⑤ β71-72(+A ), 约占2%; ⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%。 欧洲(意大利撒丁)： 人群筛查的基础上产前诊断