羟乙基淀粉130幻灯片 - 制剂产品知识培训讲义.ppt

羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 适应症 治疗和预防血容量不足， 急性等容血液稀释（ANH）。 理想代血浆的特征 采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4。 羟乙基淀粉130/0.4代血浆是必威体育精装版一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。 更适宜的分子量大小和分布 造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小 快速通过肾清除的小分子很少 即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。 低摩尔取代级和改进的 C2 /C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。 附注说明 分子取代级 0.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数的比值（0.4，既每10个糖基对应4个羟乙基团）。平均克分子取代级越高，α淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。 C2∶C6：C2原子与C6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值 （9:1指C2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C6的9倍） 毒理学研究 体内与体外毒理研究 羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围 羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。 用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。 在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面具有不可比拟的优势。 药动学与药效学研究 药代动力学试验——单次给药 试验设计 12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注 研究结果 分布容积约为5.9升，大致相当于血容量。 最大血浆浓度=3.7mg/ml 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时 输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。 羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线（6% HES130/0.4 血浆浓度） 药代动力学试验——重复给药 试验设计 12名志愿者每天接受500ml10%羟乙基淀粉130/0.4 30min的静脉输注，连续给药10天。 研究结果 最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml 重复输注10天后血浆中无相应的蓄积 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高 重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度 羟乙基淀粉130/0.4可安全用于肾功能损伤患者 容量效应的药效学研究 试验设计 30分钟内放血500ml，15分钟内单次补充500ml羟乙基淀粉 130/0.4 以51Cr标记红血球，测定血容量。共12名志愿者（n=12） 研究结果 红细胞压积（HCT）下降：单纯血液稀释效应 血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。 放血及输入羟乙基淀粉130进行容量替代对血容量的影响 4-6小时的平台效应 大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出现了类似于平台的容量效应，平台效应达4—6小时。 羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果 容量效应约100% 平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时 羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果 输注时分子量13万道尔顿，体内分子量7万-8万道尔顿，恰在肾域值上。 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时 尿排除率高 血浆清除率31.4ml/min，多次给药后亦无血浆蓄积。 各种代血浆性能及安全性对比 羟乙基淀粉130/0.4临床研究报告 容量治疗 在骨科大手术中行容量替代治疗 血压（mmHg） 心率（次/分） 在心脏手术中对血流稳定性的影响 试验设计 给患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达3000ml/人（包括全麻诱导时） 对照组：6%羟乙基淀粉200/0.5 随机、双盲试验：患者数：2n=52（HES130/0.4组：n=26；HES200/0.5组：n=26） 研究指标 使用羟乙基淀粉130/0.4于24小时以内的心脏手术时，对血流动力学稳定性的影响。 急性等容血液稀释（ANH） 试验设计 术前自体贮血时静注羟乙基淀粉130/0.4 500ml 对照组：6% HES200/0.5 随机、双盲试验：患者例数：2n=60(HES130/0.4组：n=30；HES200/0.5组：n=30） 研究指标 等容血液稀释的有效性和安全性 高容血液稀释试验 试验设计 在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉130/0