酸敏感缩醛键在药物载体中应用.pdf

第43卷 第 1期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．43 No．1 2014年 1月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry Jan．2014 酸敏感的缩醛键在药物载体中的应用 吴高攀，李钟玉，兰云军 (温州大学化学与材料工程学院，浙江温州 325035) 摘 要：主要综述了缩醛键在药物载体中的作用和应用前景。 关键词：缩醛键；药物载体 ；应用前景 中图分类号：TQ46 文献标识码：A 文章编号：1671．9905(2014)01-0031．04 癌症是世界性的主要公共健康难题之一 ，目前 甘油醚 (EEGE)。季戊四醇作为引发剂，DPMK作为 已成为人类的首要疾病和杀手 ，每年所有死亡人数 助引发剂，乙氧基乙基缩水甘油醚 (EEGE)和环氧乙 中约有 1／4死于癌症 I”。化疗作为主要的治疗手段 ， 烷共聚，然后再在酸性条件下水解，得到侧链为羟基 由于药物的非特异性 ，导致毒副作用的产生 ，疗效 的四臂聚乙二醇。 降低口】。在生理环境下，很多抗癌药物的溶解性差， YingChau等 5【通过乙基乙烯基醚与乙二醇的 药物稳定性低并且不能被动地到达癌细胞组织 [3]。 一 个羟基，通过亲电加成反应生成2-(1一乙氧基乙 药物分子与载体通常有2种交联方式 ：(11)药物分子 氧基)乙醇 (EEE)。2-(1一乙氧基乙氧基)乙醇作为 与载体通过共价键结合，即化学交联；(2)载体通过 PEG引发剂，引发环氧乙烷开环聚合，合成异官能 静电吸引、包埋等非共价键分子间作用力与药物分 团PEG。 子结合，即物理交联。 HolgerFrey等 同做了缩醛键对酚羟基的保护。 近年来，由于某些药物载体到达弱酸性的肿瘤 对一(1．乙氧基乙氧基)苯乙烯 (pEES)活性阴离子聚 组织会发生降解作用，所以越来越受到人们的关注。 合得到分子量在270069000，PDI≤1．09的聚合 肿瘤组织细胞外环境的pH大约是 6．5，通常比正常 物PpEES。一系列共聚物包含pEES和2一乙烯吡啶 组织pH7．4要低，而溶酶体和细胞核内的pH会更 (2VP)。通过阴离子聚合，2一乙烯吡啶 (2VP)的比例 低，大约在 5．0～5．5左右。利用以上的性质，科学家 变化为0．13～0．83。共聚物在室温、酸性环境可以迅 们开发出多种酸敏感的药物载体，含腙键、亚胺键、 速地脱保护，然后酚羟基引发环氧乙烷开环聚合，得 缩醛键等。这些酸敏感度的药物载体在正常的生理 到ffPHS．g．PEO51)13一b—P2VP40)。 环境下很稳定，但是在酸性的肿瘤组织就会发生断 2 合成缩醛键单体 裂，达到快速释放抗癌药物的效果。这样不仅可以 延长药物血浆半衰期还能使肿瘤组织的药物快速释 HolgerFrey等 通过缩水甘油和溴苄保护的乙 放。本文主要综述了缩醛键在高分子药物载体中的 二醇乙烯基醚反应，然后再通过Pd／C催化还原生成 合成及应用。 GEGE单体。引发剂引发GEGE阴离子开环聚合， 生成树状可降解聚醚。通过SEC与NMR检测，在 1 缩醛键保护聚合物中的羟基 pH4．5时降解半周期 t大约是 76h，在 pH4的情 缩醛键 由于在碱性溶液和有机溶液中很稳定， 况下 t 只需要26h。说明含缩醛键的聚醚乙二醇 在酸性条件下容易断裂，所以经常在高分子的合成 具有很强的pH的依赖性。 中用来保护羟基。