抗高血压药的发展与研究.ppt

分类 1) 按病因分： 原发性高血压 , 继发性高血压 ; 原发性占90%，原因未明 继发性占5～10%，如肾A狭窄等 2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）； 高血压防治的基本理念 高血压是可控的，大多数需长期治疗; 降压治疗的好处公认，可降低高血压患者脑卒中及心脏病风险; 降压治疗要达标； 高血压可改变的危险因素：超重/肥胖, 高盐饮食，长期过量饮酒，长期过度精神紧张。 神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故现已少用于治疗高血压，主要用于醉辅助药物以发挥控制性降压作用. 美加明（mecamylamin） 属于非去极化竞争性拮抗剂，只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。 3、钾通道开放药 （potassium channel openers，K+ channel openers，KCO） 钾通道激活药 (potassium channel activators) 一类新型的血管扩张药 吡那地尔（pinacidil） 为强血管扩张药， 主要用于轻、中度高血压,与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。 三 影响血管紧张素II形成和作用药 临床首先应用的是卡托普利(Captopril), 作用强并可以口服，适用于各型高血压和急、慢性充血性心力衰竭。副作用：少数病人出现皮疹和味觉消失等。后来又合成了一些不含巯基的类似物。比如： 赖洛普利，螺普利，雷米普利，喹那普利，西那普利等。含酯结构多数为前体药物。 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 血管紧张素Ⅱ (A ng Ⅱ ) 受体拮抗剂(ARB)是近年来问世的新一类血管扩张剂, 是目前国内外应用评价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素?受体有2种亚型, 即AT1 和AT2, 目前在临床上应用的为AT1 受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用最强, 厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬沙坦。 氯沙坦 losartan 强效的选择性AT1受体可逆性阻断药。 ? 部分在体内转变的活性代谢产物EXP-3174，较母体强10～40倍，t1/2长，血浆浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作用表现出24小时平稳降压。 ? 对AT1受体的选择性大于AT2受体1000倍。阻断AngⅡ的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。 五 利尿药 利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力衰竭者。 吲达帕胺 indapamide 吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。 1 直接舒张小动脉，血管壁张力↓，对升压物质的反应性↓，阻滞钙内流有关，细胞内钙↓，钙拮抗作用。 2 促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥厚等。 第三节 抗高血压药的发展趋势 目前抗高血压的各类药物，虽然可以有效降低血压，但也有明显的缺点。 a、它们的降血压作用持续时间一般都比较短(几小时或1 d)，患者至少每天服药一次； b、单药使用时血压有效控制率不高(40％ 一60％ )； c、许多降血压药价格昂贵； d、各种抗高血压药物或多或少都有某些不良反应，这些都会影响治疗的依从性 。 * * 抗高血压药的发展与研究 Antihypertensive drugs 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第一节、 概述 高血压基本定义 高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性心血管损害的疾病; 是最常见的慢性病；是心脑血管病最主要的危险因素。 经非同日（一般间隔2周）三次测量，血压≥140和/或≥90mmHg，可考虑诊为高血压。 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg)