新修2011研究生骨髓移植.ppt

造血干细胞移植历史回顾 1965年，第一例经过HLA配型相合的异基因骨髓移植获得成功； 1977年Thomas E.D等报道100例难治性白血病患者接受异基因骨髓移植。BMT成为治愈白血病的最有效手段。 1990年， Thomas E.D以其在BMT领域的先驱作用获得诺贝尔医学奖—唯一获诺奖的临床治疗技术。 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植。 内 容 造血干/祖细胞的概念 造血干/祖细胞移植定义、分类及特征 造血干/祖细胞移植适应症 造血干/祖细胞移植并发症 造血干/祖细胞移植进展 非造血的成体干细胞及其临床应用 干细胞概念 全能干细胞(totipotent)—受精卵（fertilized egg） 亚全能干细胞(pluripotent)—胚胎干细胞 多能干细胞（multipotent）---胚胎期组织定向 的干细胞 成体干细胞（adult stem cell）--出生后保留在体内的多能干细胞 造血干细胞（hemapoietic stem cell）--一种多能干细胞 多向及定向造血祖细胞（progenitor） 功能定义 正常造血干细胞必须具备两个功能 具有自我更新能力, 在体内可终生存在，其数量质量保持不变，因此移植后可长期重建造血； 同时兼有髓系和淋巴系多向分化的潜能，即重建造血同时重建免疫。 造血干细胞无特异形态学特征,类似淋巴细胞, 表达CD34，可作为临床检测指标。 造血干/祖细胞其它特征 体内实验(动物)---CFU-S 体外实验----CFU-GEMM 细胞表面标志---CD34+CD38- 形态学---类似小淋巴细胞 造血干细胞在机体的何处?生理情况下: 红 骨 髓病理情况下: 肝 、脾、淋巴结人为干预下： 外周血中 造血的组织定位 BM造血（胚胎4个月——终生） Medullary hematopoiesis BM以外其它器官内的造血过程（肝、脾）Extramedullary hematopoiesis 生理：胚胎期造血 病理：特发性骨髓纤维化（肝脾造血） 目前可获得的造血干细胞种类 骨髓 Bone marrow采集方法： 髂前、髂后采集，量约1000ml。 外周血干细胞 Peripheral stem cell血细胞分离机通过外周静脉循环采集，量约100-200ml 脐带血 Cord blood 新生儿娩出后断脐采集脐带、胎盘血，量约70-100ml。 造血干细胞移植 利用造血干细胞两个基本功能进行造血及免疫重建以治愈一些恶性及难治性血液病的治疗方法。 移植分类 依干细胞来源分 骨髓移植 ( BMT ) 外周血干细胞移植 (PBSCT) 脐血移植 (CBT) 依供者来源分 亲缘性造血干细胞移植 （兄弟姐妹同胞供者，1/4几率找到HLA位点全相合供者） 非亲缘性造血干细胞移植 （无血缘关系的骨髓库志愿者中,1/万几率找到HLA位点全相合供者） 异基因造血干细胞移植不同于其它器官移植的特点 双向排斥 （HSC即是造血组织，又是免疫组织） 受体—— 供体 受体排斥供体造血组织（HVG), 供体造血干细胞植活后免疫效应细胞攻击受体组织（GvHD) 存在“空髓期”—受体经过大剂量放化疗预处理后骨髓受抑至供者细胞植活之间的三系血细胞缺如期 一对矛盾, 一柄双刃剑 供者T细胞免疫功能重建 针对瘤细胞(白血病细胞)——移植物抗肿瘤(白血病)效应GVT(GVL) 针对正常组织细胞——移植物抗宿主病（GVHD） 治疗原理 替代治疗 移植后重建造血、重建免疫治疗非恶性血液病 移植物抗肿瘤/白血病作用 最有效的免疫治疗模式, 肿瘤治疗的新理念 —过继性免疫治疗 治疗恶性血液病（白血病、淋巴瘤等） 形式上的区别 1.供受者较严格的HLA组织配型 HLA A、B、DR 3 对等位基因对异基因BMT影响最大；所有器官组织移植中，BMT对HLA组织配型要求最高。 HLA 相合是保证BMT成功的关键之一 2.受者无需“手术”，无创伤无切口，仅需从外周静脉输入造血干细胞 3.受者需接受预处理,抑制免疫,利于植入 4.移植后免疫抑制剂预防、治疗GVHD 5.受者入住百级净化仓，全环境保护度过空髓期，尽可能减少感染 6.供者的无损捐赠，爱心的奉献 异体造血干细胞移植流程 寻找供者、HLA组织配型