有关药品研发及注册现场检查申报事项PPT(2012.11).ppt

药品注册现场检查相关要求 重庆佳辰生物工程有限公司 陈阶 2012.11.21 药物研发的质量控制链条 药物研究监督管理办法 该办法涉及研究条件、研究纪录、研究用实验动物；临床前研究、临床研究、监督检查、罚则等九章，七十二条内容 该办法将在近期内实施，以下4个试行办法同时废止 1、药品研究实验纪录暂行规定 2、药品研究机构登记备案管理办法 3、药品研究和申请注册违规管理办法 4、药品临床试验若干规定 药品注册现场核查的分类 药品注册研制现场核查 药物临床前研究现场核查 药物临床试验现场核查 申报生产研制现场核查 药品注册生产现场核查 新药、生物制品生产现场核查（注射）（批准后由国家局核查） 改剂型、改变给药途径生产现场核查（批准后省局核查） 仿制药生产现场核查（省局核查） 补充申请生产现场检查（是否由省局核查视情况而定） 法规要求 申请人应当自收到生产现场检查通知之日起6个月内向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心提出药品注册生产现场检查的申请，报送《药品注册生产现场检查申请表》 新药或已上市药品改变剂型、改变给药途径生产现场检查时应抽取1批样品（生物制品抽取3批样品）；仿制药现场检查时应抽取连续生产的3批样品；补充申请生产现场检查时应抽取3批样品。填写《药品注册抽样记录单》及《药品注册检验通知书》，并将样品、《药品注册抽样记录单》、《药品注册检验通知书》及相关资料一并送交进行该药品标准复核的药品检验所。 抽取样品的数量应为样品全检用量的3倍量。 注册研制现场核查要点 （一）药学研究 （二）药理毒理研究 （三）临床研究 核查要点及判断标准 （一）药学研究 1.工艺及处方研究 1.1 研制人员是否从事过该研制工作，并与申报资料的记载一致。 （通过与申报资料签名的研制人员的交流获取信息，了解研制过程中的相关情况，研制人员不能一问三不知。） *1.2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。 （固体口服制剂的混料设备、压片机、小型灌装机等；冻干制剂的小型冻干机、水针的无菌设备、制备型色谱装置，各项检测项目是否有配套的检测仪器等） 核查要点及判断标准 （通过查看原始记录，仪器设备的使用记录了解情况。） （对于同时进行多品种研制的单位，核查其设备与检测仪器是否存在同一时间重复使用的情况，人员是否同一时间出现在多个品种的试验中；如果仪器很新，核查设备与仪器的购入、调试与研制时间是否有出入。） 1.3 工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。 (处方筛选试验几乎不可能一次成功，应有多因素正交试验的内容，如有誊抄应保留最原始的记录备查。) 核查要点及判断标准 2.样品试制 2.1样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。 2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。 来源凭证：发票或其他证明，应与申报资料叙述一致，复印件与原件一致，并加盖鲜章。 检验记录原件：检验报告书(品质证明书) 核查要点及判断标准 2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。 原料购入—原料检验—样品试制—样品检测，顺序不能前后颠倒。2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。 报告书包括厂家报告书和自检报告书 核查要点及判断标准 2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。 2.6样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。 1.物料平衡率的问题，原辅料台账、成品台账 2.样品的试制量应能满足临床研究、质量研究、样品检验(包括生产过程中检验和最终产品检验)以及稳定性试验的要求。 核查要点及判断标准 2.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。 稳定性研究的样品数量、留样时间应符合逻辑.同种和同批留样外观应一致，标明铝塑包装不能是玻璃瓶装，更不能是散片、假样品或空盒。 取证手段：查看、询问、记录、复印、照相。 2.8申报生产所需样品的原始