环境毒理学3.ppt

2.2.2 环境化学物的吸收 吸收（absorption）： 环境化学物通过各种途径透过生物膜进入体液的过程。 对大多数动物而言，外源化学物的吸收途径主要有：消化道、呼吸道和皮肤。 胃： 人的胃液酸度：PH=1.5-2.5 吸收机理：主要通过简单扩散转运。 小肠： 转运方式：有四种。 影响消化道吸收的因素 可被吸收的物质： 各种气体、挥发性固体或液体的蒸气、各种气溶胶、较为细微的颗粒物质。 吸收部位： 呼吸道的各个部分对环境化学物均有不同程度的吸收，肺是主要吸收器官。 鼻腔?气管?支气管及其分支?肺泡 肺泡数量约3亿个，其表面积可达50-100m2，相当于皮肤吸收面积的50倍左右。肺泡周围布满长约2000km的毛细血管网络，血液供应很丰富。 呼吸道吸收的特点: 吸收速度快。 被吸收的化学物质直接进入体循环并在全身组织器官分布，对人体造成更为直接和严重的损害。 吸收速率的影响因素： 对颗粒物的吸收 主要受粒径大小的影响。 进入呼吸道的颗粒物： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5?m，可随气流到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，可在肺泡内扩散并沉积下来。 沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 溶解度大的或可溶性化合物，可在沉积部位被吸收，进而产生呼吸系统毒性或全身毒性。 对于溶解度小的颗粒物，呼吸系统存在两种清除机制。 ①粘液-纤毛运载系统 ②肺泡清除 此外，颗粒的比重、荷电及亲水性也都会影响生物体的吸收。 吸收途径：表皮、皮肤附属器。 转运方式：主要通过简单扩散。 可吸收的物质：相对分子质量低于300的化合物，处于液态或溶解态的脂溶性污染物质易于被皮肤吸收。 影响表皮吸收的因素： 1）环境化学物本身的分子结构： 分子小、无侧链的化学物比分子大、有侧链的更容易进入皮肤内。 2）不同物种，皮肤结构存在差异。 3）表皮屏障的完整性： 外伤会加速毒物吸收。 4）环境条件： 高温时，皮肤血流量增加，利于吸收。 2.2.3 环境化学物在生物体内的分布 环境化学物被吸收进入血液和体液后，随血液和淋巴液的流动分散到全身各组织器官的过程称为分布（distribution）。 随着时间的延长，化学物在器官和组织的分布愈来愈受到化学物与组织器官亲和力的影响，形成化学物的再分布过程。 影响因素： 血脑屏障（blood-brain barrier）： 中枢神经系统的毛细血管内皮细胞间相互连接很紧密，几乎无空隙； 中枢神经系统的毛细血管周围被星状胶质细胞紧密包围； 中枢神经系统间液中蛋白质浓度很低，故在化学物入脑的过程中，蛋白质结合这一转运机制就不能发挥作用。 进入血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或体内不同组织成分结合，积聚在特定部位。 贮存库： 血浆蛋白： 环境化学物可与血液中的蛋白质，特别是白蛋白发生结合。 肝和肾： 存在特殊的结合蛋白，对污染物亲和力高于血浆蛋白。 脂肪组织：脂溶性污染物可蓄积于脂肪组织中。 因脂肪消化而释放进入血浆，引起中毒。 骨骼组织： 骨骼组织中某些成分对环境化学物有特殊亲和力。 F-、Pb、Sr 等可与骨基质结合。 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物由机体向外转运的过程。 主要途径： 经肾脏随同尿液排泄 经肝脏随同胆汁排泄 经肺随同呼出气排泄 其他排泄途径 1. 经肾脏随同尿液排泄 肾脏是机体内最重要的排泄器官。 外源化学物代谢产物中的水溶性极性化合物主要经肾脏排泄。脂溶性的外源化学物亦有部分在生物转化过程中转变为水溶性的化合物，随同尿液排出。 2.经肝脏随同胆汁排泄 机理：主要通过主动转运。 环境化学物在肝脏经生物转化所形成的部分代谢产物可被肝细胞直接排入胆汁，随同胆汁进入小肠，进入小肠后的环境化学物有两种去向。 肠肝循环 （enterohepatic circulation）： 有些脂溶性的、易被吸收的环境化学物或其代谢产物可在小肠中重新被吸收，再经门静脉系统返回肝脏，并随同胆汁排泄，即进行肠肝循环。 3.经肺随同呼出气排泄： 机理：主要通过单纯扩散。 排泄速率取决于气体的血/气分配系数，系数越大，排泄越慢。 非可溶性颗粒物： 肺泡?细支气管?支气管?咽部