010 杀菌剂的作用机理.ppt

（三）间接影响蛋白质的合成 1.间接的影响 蛋白质合成是需能代谢反应，因而对能生成有严重影响的药物一般都间接地影响蛋白质合成。其次蛋白质合成是由DNA调控的，因此对核酸合成或对核功能有明显影响的药物也会间接影响蛋白质的合成。 2.环烃类和二甲酰亚胺类化合物的作用 会激发脂质过氧化反应，而脂质过氧化反应也会在内质网膜上进行，因为细胞色素C还原酶常常也分布在这个膜上，而内质网又是核糖体的所在场所，因此这些杀菌剂常常也会影响蛋白质的合成。 二、杀菌剂对蛋白质合成和功能的影响 （三）间接影响蛋白质的合成 3.苯并咪唑类的分解产物异硫氰酸丁酯的作用 苯来特是著名的影响细胞有丝分裂的药物，使孢子异形。但是与此同时，在中毒的菌体内也可以观察到蛋白质合成明显受阻，其原因并不是DNA功能受破坏，而是由于其分解产物异硫氰酸丁酯作用的结果，此化合物可以与后蛋白质合成有关的酶体中的—SH基反应而破坏其活性 二、杀菌剂对蛋白质合成和功能的影响 （一）异稻瘟净和克瘟散的作用 使细胞壁异形，其原因是膜上的磷脂合成受阻。 （二）甾醇抑制剂的作用 甾醇本身也是一种脂质化合物，且这些药剂对其他脂质也有明显影响，特别是游离脂肪酸含量的变化。如游离脂肪酸量增多，而过多的游离脂肪酸对菌是有毒的。 三、 杀菌剂对脂质（脂肪酸）合成及其功能的干扰 * 一、能对菌生长的作用及能生成受抑制后的毒性后果 二、对糖酵解的影响 三、对有氧呼吸的影响 四、对氧化磷酸化的影响 五、对脂质氧化的影响 六、对多功能氧化酶细胞色素P450活性的影响 第二节 杀菌剂对菌体代谢的干扰――对能生成的影响 最突出又重要的是对孢子萌发的作用。 杀菌剂对菌体内能生成的抑制主要是干扰三羧酸循环，破坏呼吸链上的电子传递和氧化磷酸化的偶联反应的解除。 一、能对菌生长的作用及能生成受抑制后的毒性后果 二、对糖酵解的影响 杀菌剂影响糖酵解有间接和直接的两种作用。 （一）间接作用 一些传统的杀菌剂如铜、汞等重金属杀菌剂，这些药剂会破坏细胞膜的结构，使一些金属离子，主要是K＋向细胞外渗透，而糖酵解过程中最重要的磷酸果糖激酶（PFK）中，是K＋来活化的，丙酮酸激酶也需要K＋作为辅助。因此这些酶的活性都会受到破坏而阻碍糖的酵解过程。 二、对糖酵解的影响 （二）直接作用 杀菌剂对酵解的直接作用，都是由于有关酶的活性受破坏。均是与-SH反应或结合。这些药剂大都是传统的保护剂，有两类，一是含重金属的，如铜剂和汞剂；另一是有机化合物，如百菌清和克菌丹。 二、对糖酵解的影响 （二）直接作用 1.铜、汞制剂的作用　　三种酶。即丙酮酸激酶、已糖激酶和丙酮酸脱羧酶。都含-SH基，汞剂更强。 2.克菌丹和灭菌丹的作用　其功能基-SCCl3易与含巯基化合物反应，而且其产物硫光气又易于与-SH、-NH2和-OH基反应。 3.百菌清的作用　作用位点是从3-磷酸甘油醛到1，3-二磷酸甘油反应中的磷酸甘油醛脱氢酶活性受阻。原因是此酶体上含有半胱氨酸蛋白质，其结构中的－SH基易与百菌清反应。此外，还原型的谷胱甘肽（GHS）也易与百菌清反应。 三、对有氧呼吸的影响 （一）对乙酰辅酶A形成的影响 辅酶A含有-SH基。故凡与-SH反应的杀菌剂。 克菌丹，对乙酰辅酶A形成带有特异性反应。棉铃红腐病菌，克菌丹，细胞内有大量的丙酮酸积累，没有乙酰辅酶A的形成。而在这种情况下，其作用位点不是CoA-SH，而是丙酮酸脱羧酶系中的硫胺素焦磷酸（TPP）。TPP的作用是在丙酮酸脱羧过程中起转乙酰基的作用，而TPP接受乙酰基时只能以氧化型（TPP+）进行，在有克菌丹存在的情况下，TPP+的结构就会受破坏，失去转乙酰基的作用，当然乙酰辅酶A就不能形成，丙酮酸也就大量积累，因此以后的氧化反应都受到抑制。 三、对有氧呼吸的影响 （二）对三羧酸循环的影响 凡含有－SH基，如琥珀酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、延胡索酸和苹果酸脱氢酶等，故易与－SH基反应的杀菌剂。 下列几个位点： 1.乙酰二氢硫辛酰胺转变为柠檬酸过程受阻　从乙酰二氢硫辛酰胺转化为柠檬酸需要辅酶A的参与，干扰辅酶A的药剂都干扰这个反应。福美双、福美铁、二氯萘醌、克菌丹和硫磺等，可将辅酶A氧化为不可逆的氧化型，失去活性。 2.乌头酸酶活性受抑制　代森类，如代森锌、代森锰和8-羟基喹啉等。其毒性机制是由于乌头酸酶的辅助因子铁离子与这些化合物反应形成螯合物。 3.酮戊二酸脱氢酶活性受阻　酮戊二酸脱氢酶活性受抑制，致使中毒的细胞内琥珀酸含量明显降低。影响此酶活性的药剂是克菌丹。显然毒性机制也是由于硫胺素焦磷酸（TPP）辅酶的活性受阻。 三、对有氧呼吸的影