一期临床试验以及生物等效性.ppt

I期临床试验以及生物等效性 基础和监察概要 基础 化药注册分类 临床试验要求 I期临床试验以及生物等效性试验主要目的 最常见的试验设计 药代动力学研究 PK 生物等效性试验 BE I期耐受性试验 化药注册分类 化药注册分类 化药注册分类 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。  6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。 临床试验要求 1、属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验。 （1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；　　（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：　　I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例；　　 临床试验要求 　　（3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 临床试验要求 2、属注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：　　（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；　　（2）不吸收的口服制剂。 临床试验要求 3、属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行： （1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例； （2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对； 临床试验要求 　　（3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对； 　　（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。 临床试验要求 4. 对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。 　　需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。 一期临床试验以及生物等效性试验主要目的 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 受试者：一般为健康受试者 其他几期试验目的比较 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 受试者：特定适应症患病者 最常见的试验设计 I期耐受性试验 单次给药剂量爬坡试验，推荐剂量连续给药试验 药代动力学试验（ Pharmacokinetics PK） 8～12受试者，单次三个剂量（3×3交叉设计），多次一个剂量 生物等效性试验 （ Bioequivalence BE ） 18～24受试者，自身对照交叉设计，单次给药1次；缓释和控释制剂还有多次给药试验。 药代动力学研究 PK 本研究在Ⅰ期临床试验中进行，目的是探讨药物在体内吸收、分布和消除（代谢和排泄）的动态变化特点。 化药1，2，3，4类 单次给药药代动力学研究：一般为单次给药低、中、高3个剂量。 多次给药药代动力学研究 ：当药物在临床上将连续多次应用时，需明确多次给药的药代动力学特征。 血药浓度－时间曲线举例 受试者的选择标准 健康状况 健康受试者应无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过敏史。 在试验前应详细询问既往病史，作全面的体格检查及实验室检查，并根据试验药物的药理作用特点相应增加某些特殊检查。 不宜作为受试者：AIDS和HIV病毒感染者，药物滥用者，最近三个月内献血或作为受试者被采样者，嗜烟、嗜酒者和近二周曾服过各种药物者均。 受试者的选择标准 性别：原则上应男性和女性兼有，一般男、女各半。 注