HPV疫苗研究进展-蔡主任.ppt

* * * * 有效性分析主要在PPE人群中进行，这种人群入组基线没有疫苗型别的感染，这种未感染的状态持续到完成疫苗全程接种后1个月，任意的第1天的细胞学结果都可以接受，无违反方案行为 1/Garland/p. 1930/col 2/?2/p. 1931/Figure 2. 2/Future II/p. 1917/col 2/?2. * * 1例存在52型持续感染，其中某1次检测到16型感染；另一例是51和56型混合感染，其情况与上1例差不多。为了试验的严谨性，我们将这两例算作病例。如果排除这个情况的，我们的疫苗保护效力应该到100%。 Ferris/slide 11. Ferris/slide 13. * * Kjaer 2009: p 875A FUTURE I/II: p 3A Kjaer 2009: p 869A, 869B * * Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):28-37 从以上结果来看，我们可以看出在年纪轻者，疫苗保护效力强于年纪长者，说明疫苗保护效力有随年龄增大而下降的趋势。 这其实也很好解释，年纪轻者机体免疫能力强，产生抗体水平高。 1/Munoz/p.1950/col 1/?3; p. 1951/col 2/?1; p. 1952/col 1/?1; p. 1955/Table 3 * Key Point 我们看到疫苗对未感染女性有很好的保护效果，那疫苗对既往感染以及现患感染的女性保护效果？ * * * 人体90%的HPV感染会在2年内自然清除，虽然机体能产生低水平的抗体，但抗体浓度较低，仅能对再次感染提供部分的保护作用，因此我们想探讨在这部分既往感染但目前病毒清除的人群中，疫苗保护效果。 * * 针对入组时不同的血清学状况和PCR状况，分析了Gardasil的有效性。 对于血清学阳性和PCR阴性，即提示既往有感染的情况，保护率为100%。 1/Data on File/Update of the Integrated Summary of Efficacy/p94-95/Table 29; p102-104/Table 34 1/Data on File/Update of the Integrated Summary of Efficacy/p11/?1 * * * 2010年12月，FDA批准了用于9-26岁女性和男性预防肛门癌。 * 不管是在女性还是男性中，我们均证明疫苗具有较好的保护效力，那我们很想知道疫苗是否具有长期保护效果？就像乙肝疫苗等一样，只有具有长期保护才能最终有效保护人群。特别是我们推荐接种年龄是在年轻的未感染女性中，如果疫苗5、10年后没有效果，那当该人群真正可能感染HPV病毒时反而不能提供较好的保护。 * * 主要从2部分分析疫苗的长期保护效果： 首先是免疫记忆，它是疫苗长期保护的证据； 其次是目前观察到的有效性数据，通过真实观察结果显示疫苗长期保护效果。 * * * 007试验评价了免疫记忆。至第60个月时，给与第4次接种，抗体水平显著上升。第61个月抗HPV16型抗体的水平高于第7个月。抗HPV 6/11/18型抗体的变化趋势与抗HPV 16型抗体的趋势一致。 免疫记忆是长期保护的证据，在乙肝疫苗中已得到证实。 * * 作为GARDASIL? 研发项目的一部分而进行试验的预防性单价HPV 16型L1 病毒样颗粒(VLP) 疫苗，在给药后8.5年，仍然能高效对抗HPV 16型感染和疾病。 迄今为止报道的最长的efficacy的study，随访7.2-9.5年。在2006年3月－2008年5月间，290名参加了Phase IIb RCT study的西雅图研究点的subjects参加了extended follow-up study。 Entire project period: 全部8年.这是一项独立的研究，由华盛顿大学完成。单价苗所用的HPV 16 VLP和佐剂都和Gardasil中一致。进一步说明efficacy研究终点的重要性，抗体水平对于远期疗效预测的不确定性。为长期疗效指标的确认提供依据。这是Merck承诺的远期efficacy观察、安全性观察和公共健康影响的一部分。 背景 在初步IIb期、双盲、随机化、安慰剂对照、多中心研究中，2391名参与者(1:1)随机接种了单价HPV 16型L1 VLP疫苗（共接种3剂， 含40 mcg HPV 16型L1 病毒样颗粒，分别在第1天、第2个月和第6个月接种）或安慰剂。 1本项初步试验的随访期为48个月。2 在原有队列中，500名在美国华盛顿西雅图中心入选的参与者被邀请参加延长的随访研究，该研究每6个月进行3次访视。从2006年开始，入选了290名参与者（疫苗组，n=148；安慰