人参皂苷的研究进展.doc

1.中药人参 2010版药典对于中药人参的必威体育精装版定义：为五加科植物人参(Panaxginseng)的干燥根和根茎。 人参在我国用药历史悠久，史载于《神农本草经》列为上品。中药人参为五加科(Araliaceae)植物人参(Panax ginseng)的干燥根。 人参研究的意义：人参具有多种药理活性已经被人们所熟知，它能大补元气，强心固脱，安神生津，补脾益肺。除了上述药理作用外，它还具有高效的抗肿瘤活性，加之人参属于天然药物，它还具备化学药所没有的优势，中药发挥药效是多靶点，多种成分共同作用，在扼制肿瘤细胞生长的同时还能提高机体免疫力，这些优点足以引起医药研究者对人参研究的兴趣。 1.1中药人参的分类 按原产国家将中药人参分为：中国的人参、韩国高丽参、美国和加拿大的西洋参。新鲜的人参不可拿来就用，需要经过各种炮制手段加工才可供人们药用或食用。人参按炮制方法分为：生晒参(鲜人参经干燥加工成的生干参)、白参(鲜参经沸水汤后扎孔，灌入糖汁干燥后制成)、红参(人参经过浸润、清洗、分选、蒸制、晾晒、烘干加工而成)、黒参(红参经过反复高温加热制成)、紫红参(人参反复蒸制烘干而得到 优化人参皂苷的主要方式是结构修饰，目的是改善天然人参皂苷的溶解性以便于人体更好吸收，从而最大限度地发挥其药理活性。现阶段对于人参皂苷的结构修饰主要有酯化、烷基化、催化氢化、硫酸化、氧化等。刘继华等[14]分别将人参皂苷Rh2和Rg3糖基上C-6位羟基与氨基酸进行酯化反应，得到一系列的衍生物，它们的水溶性比修饰前明显提高。相对分子质量小的氨基酸连接在C-3位，较容易发生反应的氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、蛋氨酸。相对分子质量大的氨基酸连接在C-3位。还有研究者通过Schotten-Baumann 法将化合物K(CK)与脂肪酸进行酯化，化合物K的硬脂酸和棕榈酸衍生物，动物实验证实对小鼠的肝肿瘤和胃肿瘤生长有显著的抑制作用。有学者采用Wolfrom 法对人参总皂苷进行硫酸化修饰，得到 Rh2硫酸化钠盐衍生物，1 个是 C-20 位-OH取代，另 1 个是 C-3 位葡萄糖的-OH 取代。动物实验证明其抗肿瘤活性增强。 1.3.2生物转化 生物转化的本质是酶转化，微生物将皂苷上的糖基作为碳源，通过体内的酶系统把糖基代谢供其生长繁殖所需。这种转化在人的肠道内也可发生，Jung I L等[15]研究发现肠道内存在拟杆菌属，普氏菌属等益生菌将人参皂苷代谢成成稀有皂苷而被机体吸收。作用于人参皂苷的酶主要有β-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、α-鼠李糖苷酶、β-木糖苷酶等[16]。糖基的多少与其药理活性有直接关系。窦德强经过研究得出结论:苷元〉二塘苷〉三糖苷〉四糖苷。水参在加工成红参，脱掉部分糖基，次生苷元极性适于肠吸收，其生物利用度也相应提高[17]。李东霄等[18]用酵母发酵液的粗酶将人参皂苷 Rb1和 Rc 转化成稀有皂苷 Rd 和 Rg3。微生物发酵法可将多种人参皂苷转化成单一产物，同时也提高了稀有人参皂苷的产量。他还利用微生物将三七、三七叶、人参果中的人参总皂苷转化成单一产物。转化人参总皂苷为化合物K的微生物有弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)、拟青霉素属真菌(Paecilomyces bainier)、镰刀霉属霉菌(Fusarium spp.)[19]。另外酶的专一性和高效性是生物转化的优势，汤思慧等[20]在人参的水浸入液中培养菌种 Absidia sp． G3g，它分泌出人参皂苷糖苷酶(RhaG)把苷元C-6位上连接的 α-鼠李糖基水解掉产生次生苷元。李东霄[21]在PDA培养基上分别接种4种菌(酵母菌 YS-1、酵母菌 YS-2、黑曲霉 HQ-1、米曲霉MQ-1)，36℃培养40h，提取发酵液，离心将酶蛋白分离出，对人参皂苷标准品 Rg3、Rh2、Rc、Rd进行酶水解，HPLC测量酶解产物中Rg3的含量，比较4种菌株产生的酶活性，发现酵母菌 YS-1将人参皂苷 Rd转化成Rg3的能力最强，转化率为 6. 2%。包海鹰等[22]把人参皂苷Re标准品利用黑曲霉 (Rhizopus sp.) 转化为 Rg1、Rg5 和 Rk1， 转化率可达 92.16%。赵雪淞等[23] 将22 种植物病原真菌分别划线接种于含有Rb1、Rb2、Rc 和少量 Rd 的 PDA 固体培养基中，筛选出能转化单一代谢产物化合物K的菌株，其中有6种真菌能够转化成化合物K，显微镜下观察并进行初步形态学鉴定，转化率最高的1.91 号真菌属于半知菌类丛梗孢目丛梗孢科卵形孢霉属(Oospora Wallr.)真菌，Rb1的转化路径为：Rb1→Rd→F2→CK。白龙律等[24]发现扩展青霉(Penicillium exp ansum) 将Rb1转化成Rg3和Rd。吴秀丽等[25]疣孢漆斑菌(My