以叶酸为对照评价中药辨证方及摩罗丹治疗萎缩性胃炎伴异型增生的多中心、随机、对照临床研究.docx

中华中医药学会中医内科学术论坛一论文集以叶酸为对照评价中药辨证方及摩罗丹治疗萎缩性胃炎伴异型增生的多中心、随机、对照临床研究唐旭东1，周丽雅2，李振华。，张澍田3，吕宾4，李军祥5，李保双1， 李慧臻6，徐有青7，崔全才8，李理9，陆芳1，孟立娜‘，王风云1，王萍1，卞立群1(中国中医研究院西苑医院北京100091)慢性萎缩性胃炎伴异型增生是当前公认的胃癌前病变，早期诊断并进行有效 干预对于减少胃癌的发生具有重要意义。中医药在此方面的作用和优势尚需进一 步明确。本研究立足于胃癌前病变早期诊断早期治疗，在解决病理组织学诊断评 价规范性、粘膜活检前后一致性等关键技术问题的基础上开展多中心、随机、对 照临床试验，评价中药辨证方及中成药摩罗丹治疗本病的安全性和有效性，为中 医药干预胃癌前病变提供科学可靠的疗效证据。1材料与方法1．1研究对象1．1．1研究对象来源：受试者来自于2008年3月．2011年3月在中国中医科 学院西苑医院、北京大学第三医院、首都医科大学附属友谊医院、浙江省中医院、北京中医药大学附属东方医院、天津中医药大学附属第二医院、首都医科大学附属天坛医院共7家单位消化科门诊和住院的萎缩性胃炎伴轻、中度异型增生患者。1．1．2诊断标准：(1)活检取材及定标活检：参考陵性胃炎新悉尼共识”，结合专家组意见确定：治疗前后至少取3块标本，即：胃体中部小弯1块、胃窦小弯l块、胃角1块，怀疑病变处据情况活检。标本要求深达粘膜肌层。粘膜定标活检采用浙江大学研发的“体腔粘膜定标活检钳(MTB)”技术(专利号Z6)。确定活检部位后，用一次性定标活检钳(南京微创医学科技有限公司生产，批号：090604．1)活检的同时注射适量定标液(S．体腔粘膜定标活检液，杭州博通有限公司生产)进行标记，治疗6个月复查时在原标记边缘再取活检，保证前后活检取材一致。复查发现标记模糊重新定标，新发现可疑部位可再定标。(2)病理诊断：慢性萎缩性胃炎伴异型增生诊断及分级标准参照“慢性胃炎的分类和分级新悉尼系统”(1996年)1、“关于胃肠道上皮肿瘤的维也纳分类”(消化道上皮性肿第83页中华中医药学会中医内科学术论坛一论文集瘤新国际分类)(1998年)2及“中国慢性胃炎共识意见”(2006，上海，中华医 学会消化病学分会)3以及专家组共识确定。(3)胃镜诊断标准：参考2003年大连全国慢性胃炎专题讨论会(慢性胃炎的内镜分型分级标准)4、2002年日本胃炎研究会分类(内镜分级)及专家共识意见。1．1．3纳入标准：经胃镜和病理组织学检查符合慢性萎缩胃炎伴轻、中度异 型增生诊断的门诊及住院患者；年龄在18．70岁；受试者知情，自愿签署知情同 意书。1．1．4排除标准：经病理组织学诊断为重度异型增生者；有胃部手术史者； 长期服用NSAID类药物者；怀疑有胃癌或其他系统恶性病变者；合并心、脑血管、肝、肾、造血系统等原发性疾病；精神病患者和智力、语言障碍者：妊娠或哺乳期妇女；3个月内参加了其他临床试验；过敏体质及对本试验药或对照药有过敏史者。1．2研究设计：采用多中心、随机、对照临床试验设计。 1．2．1随机方案：本研究已在中国临床试验注册中心(http：／／www．chictr．org)注册，注册号为ChiCTR—TRC采用SAS8．2软件用分层随机化方法产生 随机编码，随机号装入不透光密闭信封南专人管理，所选择的区组长度和随机初值种子参数等作为必威体育官网网址数据一起密封在盲底中，盲底一式两份封存在中国中医科学院西苑医院国家药品临床试验基地办公室。西医院药物按随机数字表编序，统一包装。患者以2：1比例按药品编号进入摩罗丹组和叶酸对照组。中医院严格按随机信封顺序纳入患者，按2：1比例随机分为辨证方组和叶酸对照组。1．2．2盲法 西医院采用双盲双模拟设计，根据随机化方案对药品进行随机编码，并作为受试者唯一识别码，药房按序号发药，研究者和患者均不清楚分组情况。中医院 采用盲态评价以解决疗效评价的偏倚，辨证处方者与评价者分开，评价人员不参与治疗，在评价过程中始终处于盲态。1．3伦理学要求 研究方案通过伦理委员会审核(批号：2007XL001)，整个研究均符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，并接受全程监督。所有受试者均签署知情同意书。第84页中华中医药学会中医内科学术论坛一论文集1．4治疗方案1．4．1中医院用药方案：治疗组：中药辨证方加减，1日l剂，水煎，l剂煎2次，150ml／次，口服，3j!；k／Et，餐后半小时服用。对照组：叶酸片(天津飞鹰制药有限 公司，国药准字批号0803003)，5mg／次，3次／日，口服。疗程6个月1．4．2西医院用药方案：治疗组：摩罗丹水蜜丸(河北邯郸制药有限公司， 国药准字批号12